Ang isang matagal na pagtaas sa antas ng dugo ng adrenal hormones, glucocorticoids, ay humahantong sa pag-unlad ng hypercorticism. Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang paglabag sa lahat ng uri ng metabolismo, mga pagkabigo sa gawain ng iba't ibang mga sistema ng katawan. Ang mga sanhi ng hormonal imbalance ay volumetric formations ng pituitary gland, adrenal glands at iba pang mga organo, pati na rin ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticoids. Upang maalis ang mga pagpapakita ng sakit, ang mga gamot ay inireseta, at ang tumor ay apektado ng mga pamamaraan ng radiation o inalis sa operasyon.
Ang adrenal cortex ay gumagawa ng mga steroid hormone - glucocorticoids, mineralocorticoids at androgens. Ang kanilang produksyon ay kinokontrol ng pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH, o corticotropin). Ang pagtatago nito ay kinokontrol ng naglalabas na hormone na corticoliberin at hypothalamic vasopressin. Ang kolesterol ay isang karaniwang pinagmumulan para sa synthesis ng mga steroid.
Ang pinaka-aktibong glucocorticoid ay cortisol. Ang pagtaas sa konsentrasyon nito ay humahantong sa pagsugpo sa produksyon ng corticotropin ayon sa prinsipyo ng feedback. Kaya, pinapanatili ang balanse ng hormonal. Ang produksyon ng pangunahing kinatawan ng pangkat ng mineralocorticoids, aldosterone, ay nakasalalay sa ACTH sa isang mas mababang lawak. Ang pangunahing mekanismo ng regulasyon para sa produksyon nito ay ang renin-angiotensin system, na tumutugon sa mga pagbabago sa dami ng sirkulasyon ng dugo. Ang mga androgen ay ginawa sa mas maraming dami sa mga gonad.
Ang mga glucocorticoids ay nakakaapekto sa lahat ng uri ng metabolismo. Nag-aambag sila sa pagtaas ng glucose sa dugo, pagkasira ng protina at muling pamamahagi ng adipose tissue. Ang mga hormone ay may binibigkas na anti-inflammatory at anti-stress effect, nagpapanatili ng sodium sa katawan at nagpapataas ng presyon ng dugo.
Mga sintomas ng hypercortisolism
Ang pagtaas ng pathological sa antas ng glucocorticoids sa dugo ay humahantong sa paglitaw ng hypercorticism syndrome. Pansinin ng mga pasyente ang hitsura ng mga reklamo na nauugnay sa isang pagbabago sa kanilang hitsura at pagkagambala ng cardiovascular, reproductive, musculoskeletal at nervous system. Ang mga sintomas ng sakit ay sanhi din ng mataas na konsentrasyon ng aldosterone at adrenal androgens.
Sa mga bata, bilang resulta ng hypercortisolism, ang synthesis ng collagen ay nagambala at ang sensitivity ng mga target na organo sa pagkilos ng somatotropic hormone ay nabawasan. Ang lahat ng mga pagbabagong ito ay humahantong sa pagpapahinto ng paglago. Hindi tulad ng mga may sapat na gulang, posible na ibalik ang istraktura ng tissue ng buto pagkatapos na gumaling ang patolohiya.
Ang mga pagpapakita ng hypercortisolism ay ipinapakita sa talahanayan.
| Mga sintomas na nauugnay sa labis na glucocorticoids | Mga Sintomas na Kaugnay ng Labis na Mineralocorticoids | Mga sintomas na nauugnay sa labis na mga sex hormone |
| Ang labis na katabaan na may pagtitiwalag ng mga masa ng taba sa katawan at mukha, pagkasayang ng mga kalamnan ng mga limbs | Pagtaas ng presyon ng dugo na lumalaban sa therapy | Acne, seborrhea, acne |
| Pagnipis ng balat, ang hitsura ng mga lilang stretch mark | kahinaan ng kalamnan | Mga karamdaman sa panregla sa mga kababaihan |
| Mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat - prediabetes at diabetes mellitus | Dishormonal myocardial dystrophy na may pag-unlad ng arrhythmias at pagpalya ng puso | Sobrang paglaki ng buhok sa mukha, dibdib, tiyan, pigi sa mga babae |
| Pag-unlad ng osteoporosis | Peripheral edema | kawalan ng katabaan |
| Pangalawang immunodeficiency na may paglitaw ng iba't ibang mga impeksyon at impeksyon sa fungal | Masagana at madalas na pag-ihi | Nabawasan ang libido |
| Mga nagpapaalab na proseso sa mga bato, urolithiasis | Pamamanhid, pangingilig at pulikat ng binti | Sa labis na estrogen sa mga lalaki - isang pagtaas sa timbre ng boses, isang pagbawas sa paglaki ng buhok sa mukha, isang pagtaas sa mga glandula ng mammary |
| Mga karamdaman sa pag-iisip - emosyonal na kawalang-tatag, depresyon, pagbabago ng pag-uugali | Sakit ng ulo | erectile disfunction |
Regulasyon ng synthesis at pagtatago ng glucocorticoids - direktang (+) at reverse (-) na mga koneksyon
Posibleng maghinala ng isang sindrom na nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng glucocorticoids sa pamamagitan ng katangian ng hitsura ng pasyente at ang mga reklamo na kanyang ginagawa.
Dahil ang mga pangunahing pagpapakita ng hypercortisolism ay nauugnay sa labis na cortisol, ang antas nito sa pang-araw-araw na ihi o laway ay sinusuri upang makagawa ng diagnosis. Sa parehong oras matukoy ang konsentrasyon ng corticotropin sa dugo. Upang linawin ang anyo ng patolohiya, ang mga pagsusuri sa pagganap ay isinasagawa - maliit at malalaking pagsusuri sa dexamethasone.
Ang labis na synthesis ng glucocorticoids ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng corticotropin at corticoliberin o nang nakapag-iisa sa kanila. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang ACTH-dependent at ACTH-independent na mga anyo ng patolohiya ay nakikilala. Ang unang pangkat ay kinabibilangan ng:
Ang mga uri ng hypercortisolism na independiyente sa corticotropin ay:
Ang sanhi ng patolohiya ay isang pituitary tumor. Ang mga microadenoma ay nailalarawan sa mga sukat na hanggang 1 sentimetro. Sa mga pormasyon ng mas malaking sukat, nagsasalita sila ng mga macroadenoma. Gumagawa sila ng labis na halaga ng ACTH, na nagpapasigla sa paggawa ng mga glucocorticoids. Nasira ang feedback sa pagitan ng mga hormone. Mayroong pagtaas sa antas ng corticotropin at cortisol, paglaganap ng adrenal tissue - hyperplasia.
Para sa paggamot, ang pag-iilaw ng pituitary gland na may proton beam ay ginagamit. Minsan ginagamit ang mga pinagsamang pamamaraan - telegammatherapy at pag-alis ng isang adrenal gland. Ang malalaking tumor ay inooperahan gamit ang intranasal transsphenoidal o open approach. Bukod pa rito, ginagawa ang unilateral o bilateral na pag-alis ng mga binagong adrenal gland.
Sa mga gamot sa panahon ng paghahanda para sa operasyon, ang mga inhibitor ng steroidogenesis ay inireseta, na humaharang sa pagbuo ng mga adrenal hormone. Kabilang dito ang ketoconazole (Nizoral), aminoglutethimide (Mamomit, Orimeten). At gumamit din ng mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo, gawing normal ang mga antas ng glucose sa dugo.
Sa kasong ito, ang mga malignant na tumor ng iba't ibang organo ay gumagawa ng labis na dami ng mga sangkap na katulad ng istraktura sa corticotropin o corticoliberin. Nakikipag-ugnayan sila sa mga receptor ng ACTH sa adrenal gland at pinapahusay ang synthesis at pagtatago ng kanilang mga hormone.
Ang mga hormonally active volumetric formation ay mas karaniwan sa bronchi, thymus, uterus, pancreas, at ovaries. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad ng mga sintomas ng hypercortisolism. Matapos maitatag ang lokalisasyon ng tumor, ito ay inalis. Kung may mga kontraindiksyon sa operasyon, ginagamit ang mga inhibitor ng steroidogenesis at mga gamot na nagwawasto ng magkakatulad na karamdaman.
Ang pagbuo ng adrenal cortex, na gumagawa ng labis na dami ng mga hormone, ay humahantong sa pag-unlad ng patolohiya. Sa kanilang likas na katangian, maaari silang maging malignant o benign. Ang mga corticosteroma, adenocarcinomas ay mas karaniwan, ang tissue hyperplasia ay mas karaniwan. Sa mga pagsubok sa laboratoryo, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng cortisol at isang pagbaba sa antas ng corticotropin ay tinutukoy. Ang mga tumor ay tinanggal sa pamamagitan ng operasyon. Ang paghahanda bago ang operasyon ay katulad ng ginagawa sa sakit na Itsenko-Cushing.
Sa kasong ito, ang hormonal imbalance ay bunga ng pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticoids, na inireseta para sa iba't ibang sakit. Ang kanilang labis na paggamit ay humahantong sa pagsugpo sa synthesis ng ACTH at ang sariling produksyon ng adrenal hormones. Ang mga taong umiinom ng mga gamot na ito sa mataas na dosis sa loob ng mahabang panahon ay nagkakaroon ng lahat ng mga sintomas na katangian ng hypercortisolism. Ang diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagsusuri at sa pamamagitan ng pagtatatag ng mga katangiang pagbabago sa metabolismo.
Upang maiwasan ang exogenous hypercorticism, sinusubukan nilang magreseta ng pinakamababang posibleng dosis ng glucocorticoids. Sa pag-unlad ng magkakatulad na kondisyon ng sindrom - diabetes mellitus, arterial hypertension, osteoporosis, mga nakakahawang sakit, ginagamot sila.
Ang ganitong uri ng patolohiya ay nangyayari sa ilang mga pasyente na may diabetes mellitus, sakit sa atay, hypothalamic syndrome, at talamak na alkoholismo. Mayroong paglabag sa pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa konsentrasyon ng corticotropin at cortisol. Marahil ang pagbuo ng mga tipikal na palatandaan ng hypercortisolism nang walang mga pagbabago sa istraktura ng adrenal cortex at pituitary gland. Kasama sa paggamot ang pagwawasto ng pamumuhay, therapy ng pinagbabatayan na sakit at metabolic disorder, ang pagtanggi sa masasamang gawi.
Ang hypercortisolism ay isang sakit ng adrenal glands, na nagreresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa antas ng cortisol sa katawan. Ang mga glucocorticoid hormone na ito ay direktang kasangkot sa regulasyon ng metabolismo at maraming physiological function. Ang mga adrenal glandula ay kinokontrol ng pituitary gland sa pamamagitan ng paggawa ng adrenocorticotropic hormone, na nagpapa-aktibo sa synthesis ng cortisol at corticosterone. Ano ang nangyayari sa mga taong may ganitong sindrom, kung ano ang sanhi nito at kung paano gamutin ang mga sakit, isasaalang-alang natin sa ibang pagkakataon sa artikulo.
Ang hypercortisolism o Itsenko-Cushing's syndrome ay isang endocrine pathology na nauugnay sa matagal at talamak na pagkakalantad ng katawan sa labis na dami ng cortisol. Ang ganitong epekto ay maaaring mangyari dahil sa mga umiiral na karamdaman o laban sa background ng pagkuha ng ilang mga gamot. Ang mga kababaihan ay 10 beses na mas malamang kaysa sa mga lalaki na magdusa mula sa hypercortisolism, at karamihan ay nasa pagitan ng edad na 25 at 40.
Upang gumana nang normal ang pituitary gland, kinakailangan ang sapat na produksyon ng mga partikular na hormone ng hypothalamus. Kung nasira ang kadena na ito, kung gayon ang buong organismo ay nagdurusa at nakakaapekto ito sa estado ng kalusugan ng tao. Sa unang pagkakataon ang klinikal na larawan ng endogenous hypercortisolism ay inilarawan noong 1912 ni Harvey Cushing.
Ang hypercoticism ay ipinakikita ng katotohanan na ang cortisol sa malalaking dami ay nagpapabagal sa paggawa ng glucose, na lubhang kailangan para sa ating mga selula. Bilang isang resulta, ang pag-andar ng maraming mga cell ay bumababa at ang tissue atrophy ay sinusunod.
Ang batayan ng sakit ay isang paglabag sa feedback sa functional system ng hypothalamus-pituitary gland - ang adrenal cortex, na nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na mataas na aktibidad ng pituitary gland at hyperplasia ng corticotropes o, mas madalas, ang pagbuo ng ACTH-producing. pituitary adenomas at hyperplasia ng cortex ng parehong adrenal glands.
Bilang isang resulta, ang rate ng produksyon at ang kabuuang pang-araw-araw na paglabas ng halos lahat ng mga fraction ng corticosteroids ay tumaas sa pag-unlad ng mga sintomas ng hypercorticism. Ang batayan ng Itsenko-Cushing's syndrome ay ang pagbuo ng isang autonomous benign o malignant na tumor ng adrenal gland o adrenal dysplasia.
Ang Hypercortisolism Syndrome ay humahantong sa sa pagbaba ng libido sa mga babae at lalaki. Sa huli, ipinakikita rin ito ng kawalan ng lakas.
Sa ngayon, hindi pa lubos na napag-aaralan ng mga doktor ang mga sanhi na nakakaapekto sa dysfunction ng adrenal glands. Ito ay kilala lamang na sa anumang kadahilanan na naghihikayat ng pagtaas sa produksyon ng mga hormone ng adrenal glands, ang isang sakit ay bubuo. Ang mga nakakapukaw na kadahilanan ng hypercortisolism ay:
Bilang karagdagan sa mga salik sa itaas, ang paglitaw ng sindrom ay maaaring maapektuhan ng mga ganitong pangyayari:
Minsan ang mga palatandaan ng sindrom ay maaaring sanhi ng ganap na magkakaibang mga kadahilanan, ngunit ito ay isang pansamantalang kababalaghan at hindi nangangahulugan na ang isang tao ay may totoong hypercortisolism.
Ang mga karaniwang sanhi ng pseudo-Cushing's syndrome ay labis na katabaan, talamak na pagkalasing sa alak, pagbubuntis, stress at depresyon, at kung minsan ay umiinom pa ng mga oral contraceptive na naglalaman ng pinaghalong estrogen at progesterone.
Isang pagtaas sa mga antas ng cortisol sa dugo ay maaaring mangyari sa mga sanggol kapag ang alkohol ay pumasok sa kanilang katawan kasama ng gatas ng ina.
Ang labis na synthesis ng glucocorticoids ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng corticotropin at corticoliberin o nang nakapag-iisa sa kanila. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang ACTH-dependent at ACTH-independent na mga anyo ng patolohiya ay nakikilala. Ang unang pangkat ay kinabibilangan ng:
Sa gamot, mayroong tatlong uri ng hypercortisolism, na batay sa pagkakaiba sa mga sanhi ng patolohiya:
Sa medikal na kasanayan, mayroon ding mga kaso ng juvenile syndrome ng hypercortisolism. Ibinukod ang kabataan bilang isang hiwalay na species at dahil sa mga pagbabago sa hormonal na nauugnay sa edad sa katawan ng isang binatilyo.
Sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na sanhi, tulad ng paggamit para sa paggamot ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticoids, maaaring umunlad ang iatrogenic o exogenous hypercorticism. Talaga, nawawala ito pagkatapos ng pagpawi ng gamot na nakakapukaw ng patolohiya.
Ang mga kadahilanan sa pag-unlad ng endogenous hypercortisolism ay maaaring ang mga sumusunod na dahilan:
Ang nakakapukaw na tumor ng bronchi o gonads ay kadalasang ectopic corticotropinoma. Siya ang nagiging sanhi ng pagtaas ng pagtatago ng corticosteroid hormone.
Ang hindi totoong hypercorticism ay nangyayari para sa mga sumusunod na dahilan:
Ang pinakakaraniwang sanhi ng pseudo-syndrome ay ang matinding pagkalason sa alkohol. Gayunpaman, walang mga tumor.
Ang klinikal na larawan ng hypercortisolism ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas:
Ang isang pathological na pagtaas sa rate ng glucocorticoids ay humahantong sa hitsura ng hypercorticism syndrome. Ang mga pasyente ay nagrereklamo tungkol sa mga pagbabago sa hitsura at malfunction ng cardiovascular system, pati na rin ang musculoskeletal, reproductive, at nervous system. Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay sanhi din ng pagtaas ng nilalaman ng aldosteron at androgens na ginawa ng adrenal glands.
Ang hypercortisolism sa mga kababaihan ay ipinahayag ng mga sumusunod na sintomas:
Ang pinaka "popular" na pagpapakita ng hypercortisolism sa bahagi ng musculoskeletal system ay osteoporosis (ito ay matatagpuan sa 90% ng mga taong nagdurusa sa sindrom). Ang patolohiya na ito ay may posibilidad na umunlad: una, naramdaman nito ang sarili na may sakit sa mga kasukasuan at buto, at pagkatapos ay may mga bali ng mga braso, binti at buto-buto. Kung ang isang bata ay dumaranas ng osteoporosis, siya ay nahuhuli sa kanyang mga kapantay sa paglaki.
Ang hypercortisolism ng lalaki ay ipinakita sa pamamagitan ng mga problema sa reproductive system: isang pagbawas sa potency at libido, testicular atrophy at gynecomastia. Gayundin, ang hypercoticism ay maaaring magpakita mismo bilang isang malfunction ng nervous at cardiovascular system.
Mga sintomas ng "nerbiyos":
Mga sintomas ng cardiovascular:
Ang balat ng mga pasyente ay may katangian na "marble" na kulay na may malinaw na nakikitang pattern ng vascular, madaling kapitan ng pagbabalat, pagkatuyo, interspersed sa mga lugar ng pagpapawis. Sa balat ng sinturon sa balikat, mga glandula ng mammary, tiyan, puwit at hita, nabuo ang mga guhitan ng kahabaan ng balat - striae ng purple o cyanotic na kulay, mula sa ilang milimetro hanggang 8 cm ang haba at hanggang 2 cm ang lapad. Mga pantal sa balat (acne) , subcutaneous hemorrhages, spider veins, hyperpigmentation ng ilang bahagi ng balat.
Ang sindrom ay negatibong nakakaapekto sa hormonal background ng pasyente, ang isang hindi matatag na emosyonal na estado ay sinusunod: ang depresyon ay kahalili ng euphoria at psychosis.
Ang isa sa mga pinaka-mapanganib na komplikasyon ng hypercortisolism ay isang adrenal crisis, na nagpapakita mismo:
Ang Cushing's syndrome, na naging talamak, ay maaaring humantong sa pagkamatay ng isang tao, dahil pinupukaw nito ang isang bilang ng mga malubhang komplikasyon, lalo na:
Ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginagamit upang masuri ang sakit na ito:
Ang diagnosis ay ginawa nang malinaw sa pagkakaroon ng lahat ng pag-aaral. Dapat itong maiba mula sa diabetes at labis na katabaan.
Wala sa mga pagsusuri sa diagnostic ng laboratoryo para sa hypercortisolism ang maaaring ituring na ganap na maaasahan, kaya madalas na inirerekomenda na ulitin at pagsamahin ang mga ito. Ang diagnosis ng hypercortisolism ay itinatag batay sa pagtaas ng paglabas ng libreng cortisol sa ihi o dysregulation ng hypothalamic-pituitary-adrenal system:
Pananaliksik sa outpatient
Kung sa parehong pagsubok sa itaas Ang hypercortisodism ay hindi nakumpirma, ang presensya nito sa pasyente ay hindi malamang.
Batay sa data na nakuha sa panahon ng diagnosis, ang doktor ay maaaring magmungkahi ng isa sa tatlong paraan ng paggamot sa hypercortisolism:
Ang mga gamot ay maaaring inireseta nang nakapag-iisa at bilang bahagi ng kumplikadong therapy. Ang batayan ng paggamot sa droga ng hypercortisolism ay mga gamot, ang aksyon na kung saan ay naglalayong bawasan ang produksyon ng mga hormone sa adrenal glands. Kasama sa mga naturang gamot ang mga gamot tulad ng Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotan o Trilostane. Karaniwan ang mga ito ay inireseta sa pagkakaroon ng mga contraindications sa iba pang mga paraan ng paggamot at sa mga kaso kung saan ang mga pamamaraan na ito (halimbawa, kirurhiko) ay hindi epektibo.
Ang radiation therapy ay inireseta kapag ang sindrom ay pinukaw ng isang pituitary adenoma. Sa kasong ito, ang pagkakalantad ng radiation ay inilalapat sa apektadong lugar, na naghihikayat ng pagbawas sa paggawa ng adrenocorticotropic hormone. Ang radiation therapy ay pinagsama sa medikal o surgical na paggamot. Kaya, posible na makamit ang pinaka-positibong resulta sa paggamot ng hypercortisolism.
Ang pituitary Cushing's syndrome sa mga huling yugto ay nangangailangan ng surgical therapy. Ang pasyente ay inireseta ng isang transsphenoidal revision ng pituitary gland at ang adenoma ay inalis gamit ang microsurgical techniques. Ang therapeutic method na ito ay nagdudulot ng pinakamalaking epekto at minarkahan ng mabilis na pagpapabuti sa kondisyon pagkatapos ng operasyon. Sa mga malubhang kaso, sa panahon ng operasyon, ang mga pasyente ay nag-aalis ng dalawang adrenal glandula. Ang mga pasyenteng ito ay ginagamot ng panghabambuhay na glucocorticoids.
Ang hypercortisolism ay maaaring magkaroon ng mabilis na pag-unlad, iyon ay, ang lahat ng mga sintomas ay lilitaw sa loob ng 6-12 na buwan, at maaaring may unti-unting pag-unlad ng klinikal na larawan sa loob ng 3-10 taon. Ang paggamot ay depende sa tamang diagnosis, ang kalubhaan ng sakit, at ang bilis ng pagbuo ng mga sintomas. Ang paggamot ay dapat na naglalayong alisin ang mga klinikal na pagpapakita at gawing normal ang mga antas ng cortisol.
Sa katamtaman at banayad na kalubhaan, ginagamit ang mga gamot na hindi magpapahintulot sa katawan na makagawa ng labis na dami ng adrenal hormones, o inireseta ang radiation therapy, na binabawasan ang aktibidad ng pituitary gland. Kung ang lahat ng ito ay hindi nagbibigay ng nais na epekto, pagkatapos ay ginagamit ang kirurhiko paggamot. Sa panahon ng interbensyon na ito, ang pituitary tumor ay tinanggal. Ang alinman sa isang adrenalectomy ay ginaganap, iyon ay, ang pag-alis ng isa sa mga adrenal glandula, ngunit pagkatapos ng naturang operasyon, kinakailangan ang patuloy na kapalit na therapy.
Kung ang paggamot ng hypercortisolism syndrome ay hindi pinansin, ang mga hindi maibabalik na pagbabago ay bubuo, na humahantong sa kamatayan sa 40-50% ng mga pasyente. Kung ang sanhi ng sindrom ay isang benign corticosteroma, ang pagbabala ay kasiya-siya, bagaman ang mga pag-andar ng isang malusog na adrenal gland ay naibalik lamang sa 80% ng mga pasyente. Kapag nag-diagnose ng malignant corticosteromas, ang limang taong pagbabala ng kaligtasan ay 20-25% (average na 14 na buwan). Sa talamak na kakulangan ng adrenal, ang panghabambuhay na kapalit na therapy na may mineral at glucocorticoids ay ipinahiwatig.
Sa pangkalahatan, ang pagbabala ay tinutukoy ng pagiging maagap ng diagnosis at paggamot, ang mga sanhi, ang pagkakaroon at kalubhaan ng mga komplikasyon, ang posibilidad at pagiging epektibo ng interbensyon sa kirurhiko. Ang mga pasyente na may hypercortisolism syndrome ay nasa ilalim ng dynamic na pagmamasid ng isang endocrinologist, hindi sila inirerekomenda para sa mabigat na pisikal na pagsusumikap, mga night shift sa trabaho.
Ang labis na produksyon ng glucocorticoids (na ginawa ng adrenal cortex), na maaaring sanhi ng alinman sa patolohiya ng adrenal glands mismo (tumor, nodular hyperplasia), o hyperproduction ng ACTH (pituitary adenoma). Sa unang kaso, ang kondisyong ito ay karaniwang tinutukoy bilang Itsenko-Cushing's syndrome, sa pangalawa - Itsenko-Cushing's disease.
batayan Sakit na Itsenko-Cushing ay isang paglabag sa feedback sa functional system ng hypothalamus-pituitary gland - ang adrenal cortex, na nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na mataas na aktibidad ng pituitary gland at hyperplasia ng corticotropes o, mas madalas, ang pagbuo ng ACTH-producing pituitary adenomas at hyperplasia ng cortex ng parehong adrenal glands. Bilang isang resulta, ang rate ng produksyon at ang kabuuang pang-araw-araw na paglabas ng halos lahat ng mga fraction ng corticosteroids ay tumaas sa pag-unlad ng mga sintomas ng hypercorticism. Sa kaibuturan Itsenko-Cushing's syndrome nakasalalay ang pagbuo ng isang autonomous benign o malignant na tumor ng adrenal gland o adrenal dysplasia.
Para sa tipikal sintomas ng hypercortisolism nailalarawan sa pamamagitan ng isang pangkalahatang sugat ng halos lahat ng mga organo at sistema, isang pagbaba sa rate ng paglago, isang pagtaas sa timbang ng katawan, isang hindi pantay na pamamahagi ng taba, hirsutism, striae, hyperpigmentation, pangunahin o pangalawang amenorrhea, osteoporosis, kahinaan ng kalamnan. Ang sindrom ng Itsenko-Cushing sa mga tuntunin ng mga sintomas at pagpapakita ay hindi gaanong naiiba sa sakit na Itsenko-Cushing.
Ang mga tampok ng sakit na Itsenko-Cushing sa mga bata ay isang pare-parehong pamamahagi ng taba sa 70% ng mga pasyente, at 30% lamang - ang klasikal na pamamahagi nito. Ang tipikal para sa sakit na Itsenko-Cushing sa mga bata ay ang pagpapahinto ng paglaki (nanism). Ang isa sa mga tampok na katangian ng sugat ng balangkas ng buto sa sakit na Itsenko-Cushing sa mga bata ay isang paglabag sa pagkakasunud-sunod at tiyempo ng ossification ng mga buto ng balangkas, at kung minsan ang hitsura ng iba pang mga palatandaan ng pathological ossification.
Ang mga neurological sign na matatagpuan sa mga batang may Itsenko-Cushing's disease ay may iba't ibang kalubhaan, ngunit hindi matatag, lumilipas. Ito ay tila dahil sa ang katunayan na sa karamihan ng mga kaso ang mga ito ay batay sa mga pagbabago sa pagganap dahil sa cerebral edema, o mga dynamic na pagbabago sa intracranial pressure dahil sa mataas na hypertension.
Sa sakit na Itsenko-Cushing sa mga bata, anuman ang kasarian, mayroong isang lag sa sekswal na pag-unlad na may napaaga na hitsura ng sekswal na paglaki ng buhok, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng labis na produksyon ng adrenal glands kasama ang glucocorticoids at androgens. Ang mga bata na may sakit na Itsenko-Cushing ay may posibilidad na madaling pagdurugo, madalas na sinusunod ang mga hemorrhagic rashes, na nauugnay sa mga pagbabago sa sistema ng coagulation ng dugo (isang makabuluhang pagtaas sa heparin sa dugo, isang pagbawas sa prothrombin index), pati na rin ang paggawa ng malabnaw at pagkasayang ng balat dahil sa pagbaba sa nilalaman ng mga protina ng tissue at pagtaas ng pagkamatagusin ng capillary.
Depende sa antas ng myopathic syndrome, trophic disorder, osteoporosis, steroid diabetes, hypertension, mental disorder, immunodeficiency at sexual dysfunction, iba't ibang antas ng kalubhaan ng sakit ay nakikilala.
Sa isang banayad na anyo, ang isang kumbinasyon ng 3-4 na mga palatandaan na katangian ng hypercortisolism ay sinusunod - mas madalas na dysplastic obesity, trophic skin disorder, moderate hypertension at sexual dysfunction, mild osteoporosis.
Sa katamtamang kalubhaan, ang sakit na Itsenko-Cushing ay nagkakaroon ng halos lahat ng mga sintomas ng hypercortisolism.
Ang malubhang anyo ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga komplikasyon sa anyo ng decompensation ng cardiovascular system, malubhang osteoporosis na may mga bali, atbp. Depende sa rate ng pagtaas ng mga klinikal na sintomas, isang mabilis na progresibo (sa loob ng 3-6 na buwan) na kurso at isang Ang torpid course ng sakit ay nakikilala.
Ang pangunahing pamantayan sa diagnostic ay ang data sa pagtaas ng aktibidad ng pituitary-adrenal system at ang mga resulta ng mga pangkasalukuyan na diagnostic. Ang sakit na Itsenko-Cushing ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang sabay-sabay na pagtaas sa mga antas ng dugo ng cortisol at ACTH, pati na rin ang pagtaas ng pang-araw-araw na pag-ihi ng libreng cortisol at 17-OCS.
Sa isang nabura na klinikal na larawan at isang bahagyang pagtaas sa pag-andar ng adrenal cortex, ang mga resulta ng isang maliit na pagsubok ng dexamethasone batay sa kakayahan ng dexamethasone na sugpuin ang pagtatago ng ACTH ay ginagamit upang patunayan ang pagkakaroon ng pathological at ibukod ang functional hypercortisolism.
Ang isang malaking pagsusuri sa dexamethasone ay nagbibigay-daan sa iyo na makilala ang sakit na Itsenko-Cushing at Itsenko-Cushing's syndrome (Ang isang malaking pagsubok na may dexamethasone ay isinasagawa sa loob ng 3 araw - 2 mg ng dexamethasone ay ibinibigay 4 beses sa isang araw o 8 mg bawat araw. Ang pagsusuri ay isinasaalang-alang Kung sa ikalawa at ikatlong araw ang paglabas ng 17-OCS ay nabawasan ng higit sa 50%).
Sa sakit na Itsenko-Cushing ang pagsusuri ay positibo, at sa isang corticosteroma, ito ay negatibo. Ang layunin ng topical diagnosis sa Itsenko-Cushing's disease ay upang matukoy ang mga macro- o microadenomas ng pituitary gland at bilateral adrenal hyperplasia.
Sa Itsenko-Cushing's syndrome- ang isang tumor ng isang adrenal gland ay nakita na may nabawasan o normal na laki ng isa pa. Upang malutas ang problemang ito, ginagamit ang isang X-ray na paraan ng pagsisiyasat - ang patolohiya ng Turkish saddle, ultrasound ng adrenal glands, computed tomography, MRI, angiography ng adrenal glands.
Sa matinding hypercortisolism, ang isang differential diagnosis ay ginawa sa pagitan ng Itsenko-Cushing's disease at corticosteroma, isang sindrom ng ectopic ACTH production. Sa isang nabura na form - na may pubertal youthful dispituitarism o hypothalamic syndrome ng panahon ng pagdadalaga (PYUD).
Ang PJD ay nailalarawan sa pamamagitan ng dysfunction ng hypothalamic-pituitary system. Ang mga klinikal na pagpapakita ng kondisyong ito ay pare-parehong labis na katabaan, maramihang manipis na striae, lumilipas na hypertension, mataas na tangkad (sa maagang pagdadalaga), pinabilis o normal na pagkakaiba-iba ng buto, folliculitis. Ang striae sa balat mula sa maputi hanggang purplish na pula ay pathognomonic para sa PJB. Ang pagbuo ng mga pangalawang sekswal na katangian ay nagsisimula sa oras, ngunit nagpapatuloy nang mabilis at nagtatapos nang maaga.
Ang kinalabasan ng PJB ay maaaring isang kusang paggaling o, hindi gaanong karaniwan, isang paglipat sa hypothalamic syndrome, Itsenko-Cushing's disease.
Sa paggamot ng mga pasyenteng ito, ang kahalagahan ay naka-attach sa diet therapy, dehydration therapy, nootropics. Paggamot ng Itsenko-Cushing's disease kirurhiko, radiation at medikal. Parehong ginagamit ang kanilang kumbinasyon at monotherapy.
Kabuuang hypercortisolism. Etiology at pathogenesis ng hypercorticism. Dahil ang adrenal cortex ay isang hormone-forming complex ng mineralocorticoids, glucocorticoids, androgens, at dahil ang mga steroid hormone ay bahagyang nagsasapawan ng mga biological na epekto ng bawat isa, ang patolohiya ng hypercorticism ay napaka-mosaic. Ang ACTH ay nagsisilbing isang functional regulator para sa lahat ng mga zone (para sa beam zone, ang papel nito ay hindi nahahati), at samakatuwid kabuuang hypercortisolism syndrome kabilang ang walang kondisyong hyperproduction ng glucocorticoids, madalas na may higit pa o mas kaunting mga sintomas ng hyperaldosteronism at hyperandrogenism.
Ayon sa etiology at pathogenesis ng pag-unlad kabuuang hypercortisolism makilala ang mga sumusunod na pagpipilian:
ako. Pangunahing adrenal hypercortisolism bilang resulta ng pangunahing hyperplasia ng glandula (ACTH-independent) - Itsenko-Cushing's syndrome;
II. Pangalawa hypercortisolism na may labis na hypothalamic-pituitary stimulation ng glandula (ACTH-dependent) - sakit na Itsenko-Cushing;
III. Pangalawa hypercortisolism na may labis na ectopic production ng ACTH sa labas ng hypothalamic-pituitary region;
IV. Iatrogenic hypercortisolism na may exogenous na pangangasiwa ng corticosteroids.
I. Sa isang-kapat ng mga kaso, ang hypercortisolism ay nauugnay sa isang pangunahing sugat ng tumor ng cortical substance ng glandula. Ang patolohiya na ito ay tinatawag na ACTH-independent Itsenko-Cushing's syndrome. Kadalasan, ang tumor na ito ay lumalaki mula sa mga selula ng zona fasciculata - glucosteroma (na may labis na glucocorticoids). Ang isang uri ng glucosteroma ay glucoandrosteroma na may labis na synthesis bilang karagdagan sa androgens. Sa kasong ito, ang larawan ng Itsenko-Cushing's syndrome ay pinagsama sa hyperandrogenism: sa mga lalaki sa anyo ng napaaga na pagdadalaga, sa mga kababaihan - virilism.
Ang isa pang dahilan ng ACTH-independent Itsenko-Cushing's syndrome ay pangunahing bilateral non-tumor hyperplasia ng adrenal cortex . Ito ay nangyayari sa mga kabataan at kabataan. Ang nangungunang link sa pathogenesis ay kinikilala bilang isang autoimmune stimulating na mekanismo na katulad ng Basedow's disease. Nakuha sa eksperimento ang mga steroidogenic at mitozogenic (growth) immunoglobulin sa mga selula ng adrenal cortex. Sa ilang mga kaso, ang pangunahing bilateral na non-tumor hyperplasia ay itinuturing bilang isang namamana na autosomal dominant na variant ng sindrom - Carney's symptom complex. Ang isang medyo bihirang sanhi ng pangunahing hypercortisolism ay bilateral hyperplasia ng adrenal cortex. Ang mekanismo ng karamdamang ito ay naisip na isang ACTH-like stimulatory action ng isang gastro-inhibitory peptide na synthesize ng gastrointestinal glands.
II. Sa karamihan ng mga kaso, ang sanhi ng hypercortisolism ay isang tumor ng anterior pituitary gland - basophilic adenoma, o mga chromophobic tumor na naglalabas ng labis na ACTH - adrenocorticotropinomas . Ang ganitong patolohiya sa Russia ay tinatawag na sakit na Itsenko-Cushing. Ang pathogenesis nito ay nauugnay sa isang mutation ng G protein ng mga pituitary cells, na may kaugnayan sa corticoliberin, bilang isang resulta kung saan ang mga adrenocorticotrophs ay nakakakuha ng labis na aktibidad para sa hypothalamic releasing factor na ito.
Ang mga pamamaraang "Antediluvian" ng paggamot sa sakit na Itsenko-Cushing sa pamamagitan ng pagputol o pag-alis ng adrenal gland na may hindi nakikilalang mga pituitary adenoma ay humantong sa mabilis na paglaki ng parehong adrenocorticotropinomas dahil sa pagpapasigla ng mga selula ng tumor ng adenohypophysis na may hypothalamic corticoliberin laban sa background ng hypocorticism, at ang sakit na Itsenko-Cushing ay pinalitan ng Nelson's syndrome [volumetric tumor growth sa bungo nang walang mga palatandaan ng hypercortisolism (kung ang adrenal glands ay resected)].
III. Ang isang medyo bihirang sanhi ng pangalawang hypercortisolism ay mga ectopic na tumor mula sa mga selula ng nagkakalat na endocrine system (apudomas) na naglalabas ng ACTH, mas madalas na corticoliberins. Ang patolohiya na ito ay nangyayari sa bronchogenic lung cancer, digestive tract carcinomas, medullary thyroid cancer, tumor ng mga islet ng Langerhans, thymomas. Ang anyo ng hypercortisolism na ito ay minsan ay pinagsama sa hypersecretion ng mga tumor cells at iba pang biologically active substances - vasopressin, oxytocin, gastrin, atbp. Sa katunayan, ang inilarawan na patolohiya ay ang nilalaman ng paraneoplastic syndrome ng paglago ng tumor. Ang antas ng ACTH sa ectopic secretion ay lumampas dito sa sakit na Itsenko-Cushing.
IV. Iatrogenic hypercortisolism nangyayari sa pangmatagalang paggamot na may medium o panandaliang therapy na may mga ultra-high na dosis ng glucocorticoids.
Pathogenesis Ang mga pagpapakita ng kabuuang hypercorticism ay natutukoy ng labis na mga hormone ng adrenal cortex bilang resulta ng hyperplasia ng adrenocorticocytes.
Ang mga glucocorticoids ay mga hormone ng unibersal na metabolic cycle. Ang ganap na mga stimulator ng kanilang pagtatago ay ACTH, kaya ang larawan ng hypercorticism ay tinutukoy ng mga epekto ng parehong corticosteroids at ACTH mismo (halimbawa, ang isa sa mga resulta ng pagkilos ng ACTH ay maaaring hyperpigmentation ng balat), pati na rin ang proopiomelanocortin at mga derivatives nito. Ang kumbinasyon sa mga tampok ng hyperaldosteronism ay ipinaliwanag kapwa sa pamamagitan ng pagpapasigla ng ACTH at ng mineralocorticoid na epekto ng malalaking dosis ng glucocorticoids. Alalahanin na ang mineralocorticoids ay ang pinakamahalagang regulator ng potassium-sodium at balanse ng tubig, at ang androgens ay mga regulator ng mga sekswal na function, stress at anabolism na proseso.
Sakit na Itsenko-Cushing. Ang pagbaba sa aktibidad ng dopamine at isang pagtaas sa tono ng serotonergic system ng central nervous system ay nagdaragdag ng produksyon ng corticoliberin, ACTH, at pagkatapos ay cortisol (pangalawang cortisolism) dahil sa isang paglabag sa mga mekanismo ng "feedback". Ang hypercortisolism ay walang epekto sa pagbabawal sa mga central nervous structures. Ang sakit ay nailalarawan hindi lamang at hindi gaanong sa pamamagitan ng isang pagtaas sa pagtatago ng ACTH bilang sa pamamagitan ng pagpapasigla ng produksyon ng adrenal hormones - cortisol, corticosterone, aldosterone, androgens.
Ang mga paglabag sa hypothalamic-pituitary na relasyon ay pinagsama sa mga pagbabago sa pagtatago ng iba pang mga tropikal na hormone ng pituitary gland - ang produksyon ng growth hormone ay inhibited, ang nilalaman ng gonadotropins at thyrotropic hormone ay bumababa, ngunit ang pagtatago ng prolactin ay tumataas.
Ang klinika ng Itsenko-Cushing's disease ay tinutukoy ng isang disorder ng lahat ng uri ng metabolismo na kinokontrol ng mga steroid hormone ng adrenal glands.
Paglabag metabolismo ng protina sa pangkalahatan, nagpapatuloy ito sa ilalim ng tanda ng catabolism ng protina pangunahin sa mga kalamnan at mesenchymal na elemento (myocytes, mga selula ng balat, nag-uugnay na tissue, buto, lymphoid organs), at mga anabolic na proseso kahit na nangingibabaw sa atay at central nervous system. Para sa kadahilanang ito, ang myasthenia gravis (kahinaan ng kalamnan), nabubuo ang pag-aaksaya ng kalamnan. Ang paglabag sa synthesis ng protina ay makikita sa komposisyon ng protina ng connective tissue, glycosaminoglycans, nilalaman ng protina sa plasma ng dugo (lalo na albumin), immunoglobulins (antibodies). Ang pagtaas ng deamination ng mga amino acid ay humahantong sa hyperazoturia. Pinipigilan ang collagenogenesis, na humahantong sa pagnipis at pag-uunat ng balat sa mga lugar ng akumulasyon ng taba (isang sintomas ng tissue paper), na nag-aambag sa pagbuo ng mga katangian ng striae (stretch bands) na kulay purple-violet dahil sa vasopathies, erythrocytosis at hypertension. . Sa mga batang pasyente, ang paglaki at metabolismo ng bitamina D ay nababagabag. Ang paggaling ng sugat ay pinipigilan.
Metabolismo ng taba . ng karamihan X Ang isang tipikal na pagpapakita ng hypercortisolism ay labis na katabaan ng sentral na lokalisasyon: laban sa background ng hypotrophy ng mga limbs, ang taba ay idineposito sa tiyan, mukha, leeg, at sa interscapular space. Ang pinaka-malamang na sanhi ng labis na katabaan ay polyphagia, hyperinsulinism, hindi pantay na pamamahagi ng insulin at glucocorticoid receptors sa iba't ibang lipocytes, pagpapasigla ng produksyon ng leptin sa pamamagitan ng corticosteroids, direktang lipogenetic effect ng ACTH at glucocorticoids. Ang labis na mga receptor ng glucocorticoid ay sinusunod sa mga gitnang lipocytes, at ang insulinism ay nagpapabuti sa lipogenesis sa kanila, pinatataas ang paggamit ng glucose at fatty acid.
Ang labis na glucocorticoids ay may lipolytic effect, na nagiging sanhi ng nakararami sa type II hyperlipoproteinemia (dahil sa mababa at napakababang density ng lipoproteins, kolesterol, triglycerides), na, ayon sa mekanismo ng pag-unlad, ay maaaring maiugnay sa mga form ng produksyon at pagpapanatili. Ang pagbuo ng hyperlipoproteinemia ay nauugnay sa pagtaas ng synthesis ng triglycerides sa atay, lipolysis, at pagharang ng apo-B receptors sa maraming mga cell ng consumer.
metabolismo ng karbohidrat . Ang mga glucocorticoids ay may kontra-insular na epekto - pinipigilan nila ang gawain ng mga transporter ng glucose (glutes-4) sa mga tisyu na umaasa sa insulin (lipocytes, myocytes, mga selula ng immune system) na pabor sa mga organ na independiyenteng insulin - ang central nervous system, puso , diaphragm, at iba pa. Sa atay, ang gluconeogenesis, glucogenesis, glycogenesis ay pinahusay. Sa ilang mga pasyente na may hindi sapat na mga reserba ng pancreas β-cells, nabuo ang pangalawang di-insulin-dependent na diabetes mellitus, na kumplikado ng ketoacidosis dahil sa mataas na ketogenicity ng glucocorticoids (na, sa pamamagitan ng paraan, ay katangian ng insulin-dependent diabetes mellitus). ). Sa iba pang mga pasyente, sa kaso ng hyperfunction ng β-cells ng mga islet ng Langerhans, ang hyperinsulinism ay bubuo, na nagpapatatag ng sitwasyon, at ang halatang steroid na diyabetis ay hindi nangyayari.
Ang metabolismo ng tubig-asin at balanse ng acid-base . Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapanatili ng sodium at ang pagkawala ng mga hydrogen at potassium ions, dahil sa kung saan ang nilalaman ng K + sa mga cell ng excitable tissues (neuron, cardiomyocytes, myocytes), pati na rin sa plasma ng dugo at erythrocytes, ay makabuluhang nabawasan. Ang hypokalemic alkalosis ay bubuo. Tumaas na dami ng extracellular fluid at dugo (hypervolemia, plethora). Ang pagsipsip ng calcium sa bituka ay pinipigilan, at ang paglabas nito sa mga bato ay pinahusay. Ang nephrocalcinosis at nephrolithiasis ay bubuo, ang pangalawang pyelonephritis ay sumali. Ang resulta ay maaaring kidney failure. Ang pagbaba ng calcium sa katawan ay humahantong sa pagbuo ng pangalawang hyperparathyroidism. Ang parathyroid hormone ay nagpapagana ng paglipat ng mga stem cell ng buto sa mga osteoclast at pinipigilan ang pagbabago ng huli sa mga osteoblast. Pinipigilan din ng Cortisol ang paglipat ng mga osteoclast sa mga osteoblast. Ang pagtaas ng mga osteoclast at ang pagtaas ng kanilang aktibidad ay nagdudulot ng bone resorption. Ang huli ay nawawalan ng kakayahang ayusin ang calcium, na nagreresulta sa osteoporosis.
Ang cardiovascular system . Ang talamak na hypercortisolism ay nagdudulot ng symptomatic hypertension, ang pag-unlad nito ay nauugnay sa mga sumusunod na mekanismo:
1) isang pagtaas sa dami ng dugo (hypervolemia, plethora),
2) nadagdagan ang sensitivity ng mga adrenergic receptor ng resistive vessel sa mga pressor factor dahil sa pagtaas ng sodium content at pagbaba ng potassium sa myocytes ng resistive vessels (iyon ay, dahil sa pagtaas ng kanilang vasomotor tone),
3) edema ng makinis na mga kalamnan ng arterioles at venule,
4) pag-activate ng renin-angiotensin system dahil sa pagpapasigla ng synthesis ng atay ng α 2 -globulin (angiotensinogen) at endothelin I ng glucocorticoids,
5) ang nagbabawal na epekto ng corticosteroids sa pagpapalabas ng atrial natriuretic peptide.
AT immune system pangalawang immunodeficiency, phagocytic insufficiency ay nabuo, na ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa paglaban sa mga nakakahawang sakit. Nagkakaroon ng bacterial at fungal infection sa balat. Para sa kadahilanang ito, at dahil sa labis na androgens, lumilitaw ang acne (acne vulgaris) at pustular-papular perioral dermatitis.
mga gawaing sekswal. Ang isa sa mga maaga at permanenteng pagpapakita ng sakit na Itsenko-Cushing ay isang paglabag sa sekswal na function, na sanhi ng pagbawas sa gonadotropic function ng pituitary gland at isang pagtaas sa pagtatago ng androgens ng adrenal cortex. Sa mga lalaki, ang produksyon ng androgens ng gonads ay inhibited (dahil sa pagsugpo sa pagtatago ng GnRH at luteinizing hormone ng feedback control mechanism), bumababa ang libido at bubuo ang kawalan ng lakas. Ang sobrang androgens sa hormonal set ng hypercortisolism sa mga kababaihan ay bumubuo ng hirsutism (labis na paglaki ng buhok), masculinization (pagkuha ng isang lalaki na uri ng katawan), mga pagbabago sa sekswal na pag-uugali, dysmenorrhea, amenorrhea, kusang pagpapalaglag, napaaga na kapanganakan, pangalawang kawalan, virilization.
Sistema ng nerbiyos. Ang matinding labis na glucocorticoids ay nagdudulot ng euphoria, psychosis, guni-guni at kahibangan, at talamak - depresyon.
Mga pagbabago sa dugo . Ang mga glucocorticoids ay nagpapasigla sa erythro- at leukopoiesis, nag-trigger ng apoptosis ng mga lymphocytes at eosinophils, na nagreresulta sa pagbuo ng erythrocytosis, neutrophilia, lymphopenia, eosinopenia, baguhin ang estado ng coagulation ng dugo at anti-coagulation system (pag-unlad ng thrombohemorrhagic syndromes).
Bahagyang hypercortisolism. Ito ay dahil sa binibigkas ang pamamayani ng pagtatago ng isang pangkat ng corticosteroids sa iba at kinakatawan ng mga sumusunod na uri:
1) hyperaldosteronism (pangunahin at pangalawa);
2) adrenogenital syndrome (hyperandrogenism).
Kasabay nito, halos walang purong bahagyang mga anyo.
Pangunahing hyperaldosteronism(Conn's syndrome).
I. Ang sanhi ay mga tumor ng glomerular zone (aldosteroma) o may ectopic localization (ovary, bituka, thyroid gland). Ang labis na mineralocorticoids ay hindi pumipigil sa paggawa ng ACTH, hindi katulad ng mga glucoster, kaya ang pagkasayang ng malusog na bahagi ng adrenal glands ay hindi nangyayari.
II. Benign hereditary glucocorticoid-suppressed aldosteroma.
III. Bilateral hyperplasia ng glomerular zone ng adrenal cortex ng hindi kilalang etiology. Tulad ng sa kaso ng micronodular cortical hyperplasia, ang papel ng stimulatory antibodies ay tinalakay sa etiology.
IV. Kapag kumakain ng licorice root (licorice) at ginagamit ang mga paghahanda nito, ang conversion ng cortisol sa cortisone ay nagambala (ang pagkakaroon ng hyperrizinic acid sa mga materyales ng halaman ay pumipigil sa enzyme 11-β-hydroxylase). Sa kasong ito, ang sindrom ng pseudohyperaldosteronism ay muling ginawa. Ang isang katulad na depekto ng enzyme ay ang sanhi ng hypertensive form ng hereditary adrenal hyperplasia.
V. Lidl's syndrome - pseudohyperaldosteronism dahil sa pangunahing receptor hypersensitivity sa aldosterone na may normal na nilalaman nito sa dugo.
VI. Iatrogenic na pangangasiwa ng aldosteron.
Sa lahat ng anyo ng pangunahing hyperaldosteronism, ang produksyon ng renin, sa kaibahan sa mga pangalawang, ay mababa. Ang hypervolemia sa pamamagitan ng mekanismo ng receptor ay pumipigil sa synthesis ng renin.
Pangalawang hyperaldosteronism. Nabubuo ito dahil sa pag-activate ng renin-angiotensin-aldosterone system at nagpapatuloy sa isang mataas na antas ng renin sa plasma ng dugo. Ang mga sanhi ng pangalawang labis na pagtatago ng aldosterone ay:
1) Renal ischemia na sanhi ng pinsala sa mga arterya ng bato;
2) Hypovolemia;
3) Hyponatremia at labis na pagkawala ng sodium;
4) Pangunahing non-tumor hyperplasia ng mga selula ng juxtaglomerular apparatus ng kidney ( Bartter's syndrome, labis na prostaglandin E 2);
5) Reninomas (mga tumor ng mga selula ng juxtaglomerular apparatus ng bato);
6) Pagbubuntis - pinasisigla ng mga estrogen ang synthesis ng renin at angiotensinogen.
Pathomorphology. Sa pangalawang hyperaldosteronism, walang tumor at nodular hyperplasia, ngunit ang hypersecretion at diffuse hypertrophy-hyperplasia ay sinusunod.
Ang mga pagpapakita ng hyperaldosteronism ay binubuo ng mga tipikal na sintomas:
1) mga karamdaman sa electrolyte-water- hypernatremia at pagpapanatili ng tubig (hypervolemia), hypokalemia at pagkawala ng mga hydrogen ions.
2) hypertension. Ito ay sinamahan ng orthostatic fluctuations (dahil sa potassium excretion, ang mga baroreceptor ay nawawalan ng sensitivity sa mga pagbabago sa systolic at diastolic na presyon ng dugo).
3) walang edema - pinapataas ng compensatory ang produksyon ng atrial natriuretic peptides (atriopeptides). Ang mekanismong ito ay nag-aalis ng ilan sa sodium at tubig at pinipigilan ang pagbuo ng edema. Ang pagkawala ng potasa ay sinamahan din ng polyuria, pangunahin sa gabi.
4) matinding hypokalemia bumubuo ng kahinaan ng kalamnan, isang paglabag sa daloy ng glucose na may kasalukuyang potasa sa cell (diabetogenic effect), "hypokalemic nephropathy" na may polyuria.
5) alkalosis- isang paglipat sa balanse ng acid-base sa alkaline side (sa distal convoluted tubules, Na + reabsorption ay nangyayari bilang kapalit ng pagpapalabas ng K + at H +) ay sinamahan ng hypocalcemia na may posibleng tetany.
Ang pangunahing link sa pathogenesis Ang pangalawang hyperaldosteronism ay isang napakataas na aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system, na nangyayari sa matinding hyperreninemia at hyperangiotensinemia, na nasa antagonistic na relasyon sa natriuretic peptides. Samakatuwid, ang napakataas na hypernatremia at systemic edema ay nabuo.
adrenogenital syndrome. Ito ay itinuturing na bahagyang labis na pagtatago sa adrenal glands ng mga sex hormone. (hyperandrogenism ).
Ang mga paglabag sa paggawa ng mga sex hormones ng adrenal glands ay ang sanhi ng mga sekswal na karamdaman, na pinagsama-samang tinatawag na - adrenogenital syndrome. Kabilang dito ang:
1. Nakuha mga form na nauugnay sa iba't ibang mga tumor:
Sakit at sindrom ng Itsenko-Cushing , kasama ang glucoandrosteroma,
androsterome ,
corticoestroms (inilarawan ang mga indibidwal na kaso sa mga lalaki).
2. Congenital mga form. Ang mga ito ay bahagi ng istraktura ng adrenogenital syndrome na tinatawag "congenital adrenogenital syndrome" o (VDKN). Ang dahilan ay ang iba't ibang mga mutation ng gene na humaharang sa iba't ibang yugto ng genetically determined steroidogenesis.
Pathogenesis. Mga karaniwang sintomas ng babae hyperandrogenism : hirsutism, dysmenorrhea, virilism at acne. Sa mga bata, ang tumor ay humahantong sa maagang pagdadalaga. Huminto ang paglaki ng mga bata. Sa mga batang babae, ang congenital syndrome ay nagpapatuloy ayon sa heterosexual type at bumubuo ng pseudohermaphroditism, sa mga lalaki - ayon sa isosexual type. Sa 75% ng mga kaso, ang hypocorticism ay nagpapakita mismo at sinamahan ng congenital hyperpigmentation ng balat, pagkawala ng asin sa ihi (polyuria, hyponatremia, hypotension ng kalamnan, hyperkalemia, hypochloremia, acidosis, hypotension), pagsusuka na may fountain, cravings para sa maalat mga pagkain. Sa 25% ng mga kaso, ang hypocorticism ay nakatago.
Ang Virilism ay nabuo sa mga kababaihan: hirsutism, masculinization ng katawan, muling pamamahagi ng taba ayon sa uri ng lalaki, isang magaspang na boses, pagkakalbo, pagkasayang ng mga glandula ng mammary, oligomenorrhea at amenorrhea, clitoral hypertrophy, pisikal na pagtitiis, mga pagbabago sa mga stereotype ng sekswal na pag-uugali. Sa mga lalaki, ang mga naturang tumor ay nananatiling hindi nakikilala. Mayroon silang mahusay na kinikilalang corticoesteromas - malignant na mga tumor na may mutant estrogen production na nagdudulot ng feminization - gynecomastia, uri ng katawan at pag-uugali ng babae, testicular hypotrophy. Ang mga congenital form ng adrenogenital syndrome na may metabolic block sa synthesis ng cortisol sa direksyon ng androgens ay nangangailangan ng pinakamalaking pansin. Maraming namamana na dahilan. Nangangailangan sila ng mga pagkakaiba sa diagnostic na pagkakaiba mula sa totoo at maling hermaphroditism ng mga sanhi ng extra-adrenal at non-endocrine at pagpapasiya ng chromosomal sex. Ang mga adrenal congenital form ng hyperandrogenism (adrenogenital syndrome) ay maaaring mangyari bilang bahagi ng hypocorticism syndrome na may mga sintomas ng kakulangan sa gluco- at mineralocorticoid.
Ang mga klasikong anyo ng hyperandrogenism ay kilala: virilizing plus asin-pagkawala lamang virilizing . Ang di-klasikal na anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang huli na pagsisimula ng sakit.
Ang nangungunang link sa pathogenesis ay ang enzymatic block ng conversion ng 17-hydroxyprogesterone sa 11-deoxycortisol, na humahantong sa labis na conversion ng metabolites sa androstenedione. Ang hyperandrogenism ay bubuo sa utero. Kasabay nito, ang isang kakulangan sa synthesis ng mineral at glucocarticoids ay nabuo. Laban sa background na ito, ang pagtatago ng ACTH ay tumataas ayon sa mekanismo ng feedback at ang paglaki ng adrenal cortex at androsteroidogenesis ay pinasigla. Ang adrenal cortex ay tumataas dahil sa glomerular at reticular zone at kahawig ng cortex ng cerebral hemispheres. Sa klinika, ang adrenogenital syndrome ay binubuo ng dalawang sindrom – hyperandrogenism at hypocorticism , at nakararami sa anyo ng hypoaldosteronism.
Mga nabubura at magaan na anyo [ "congenital hyperplasia (dysplasia) ng adrenal cortex" ] mangyari hanggang 30%. Sila ang sanhi ng hirsutism at adrenarche. Ang hirsutism ay isang nakakahimok na dahilan upang maghanap ng 21-hydroxylase defect syndrome. Ang isang depekto sa iba pang mga steroidogenesis enzymes na lumikha ng isang likas na larawan ng adrenogenital syndrome ay napakabihirang at ibinibigay sa mga espesyal na alituntunin.
Itsenko-Cushing syndrome- isang pathological symptom complex na nagreresulta mula sa hypercorticism, i.e., nadagdagan na pagtatago ng hormone cortisol ng adrenal cortex o matagal na paggamot na may glucocorticoids. Kinakailangan na makilala ang Itsenko-Cushing's syndrome mula sa Itsenko-Cushing's disease, na nauunawaan bilang pangalawang hypercortisolism na bubuo sa patolohiya ng hypothalamic-pituitary system. Kasama sa diagnosis ng Itsenko-Cushing's syndrome ang pag-aaral ng antas ng cortisol at pituitary hormones, dexamethasone test, MRI, CT at adrenal scintigraphy. Ang paggamot sa Itsenko-Cushing's syndrome ay depende sa sanhi nito at maaaring kabilangan ang pagpawi ng glucocorticoid therapy, ang appointment ng steroidogenesis inhibitors, at ang surgical removal ng adrenal tumor.
Itsenko-Cushing syndrome- isang pathological symptom complex na nagreresulta mula sa hypercorticism, i.e., nadagdagan na pagtatago ng hormone cortisol ng adrenal cortex o matagal na paggamot na may glucocorticoids. Ang mga glucocorticoid hormone ay kasangkot sa regulasyon ng lahat ng uri ng metabolismo at maraming physiological function. Ang gawain ng adrenal glands ay kinokontrol ng pituitary gland sa pamamagitan ng pagtatago ng ACTH - adrenocorticotropic hormone, na nagpapa-aktibo sa synthesis ng cortisol at corticosterone. Ang aktibidad ng pituitary gland ay kinokontrol ng mga hormone ng hypothalamus - statins at liberins.
Ang ganitong multi-stage na regulasyon ay kinakailangan upang matiyak ang pagkakaugnay-ugnay ng mga function ng katawan at mga metabolic na proseso. Ang paglabag sa isa sa mga link ng chain na ito ay maaaring maging sanhi ng hypersecretion ng glucocorticoid hormones ng adrenal cortex at humantong sa pagbuo ng Itsenko-Cushing's syndrome. Sa mga kababaihan, ang Itsenko-Cushing's syndrome ay nangyayari ng 10 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki, na umuunlad pangunahin sa edad na 25-40 taon.
Ang hypersecretion ng cortisol sa Itsenko-Cushing's syndrome ay nagdudulot ng catabolic effect - ang pagkasira ng mga istruktura ng protina ng mga buto, kalamnan (kabilang ang puso), balat, mga panloob na organo, atbp, na kalaunan ay humahantong sa dystrophy at pagkasayang ng mga tisyu. Ang pagtaas ng glucogenesis at pagsipsip ng glucose sa bituka ay nagiging sanhi ng pagbuo ng steroid form ng diabetes. Ang mga karamdaman sa metabolismo ng taba sa Itsenko-Cushing syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagtitiwalag ng taba sa ilang bahagi ng katawan at pagkasayang sa iba dahil sa kanilang iba't ibang sensitivity sa glucocorticoids. Ang epekto ng labis na cortisol sa mga bato ay ipinahayag ng mga electrolyte disorder - hypokalemia at hypernatremia at, bilang isang resulta, isang pagtaas sa presyon ng dugo at paglala ng mga dystrophic na proseso sa tissue ng kalamnan.
Ang kalamnan ng puso ay higit na naghihirap mula sa hypercortisolism, na nagpapakita ng sarili sa pagbuo ng cardiomyopathy, pagpalya ng puso at arrhythmias. Ang Cortisol ay may depressant effect sa immune system, na nagiging sanhi ng mga pasyente na may Itsenko-Cushing's syndrome na maging madaling kapitan ng impeksyon. Ang kurso ng Itsenko-Cushing's syndrome ay maaaring banayad, katamtaman at malubha; progresibo (na may pag-unlad ng buong kumplikadong sintomas sa loob ng 6-12 buwan) o unti-unti (na may pagtaas sa loob ng 2-10 taon).
Ang pinaka-katangian na sintomas ng Itsenko-Cushing's syndrome ay labis na katabaan, na napansin sa mga pasyente sa higit sa 90% ng mga kaso. Ang muling pamamahagi ng taba ay hindi pantay, ayon sa uri ng cushingoid. Ang mga deposito ng taba ay sinusunod sa mukha, leeg, dibdib, tiyan, likod na may medyo manipis na mga paa ("colossus on clay feet"). Ang mukha ay nagiging hugis-buwan, pula-lilang ang kulay na may cyanotic tinge ("matronism"). Ang pagtitiwalag ng taba sa rehiyon ng VII cervical vertebra ay lumilikha ng tinatawag na "climacteric" o "buffalo" hump. Sa Itsenko-Cushing syndrome, ang labis na katabaan ay nakikilala sa pamamagitan ng manipis, halos transparent na balat sa likod ng mga palad.
Sa bahagi ng muscular system, ang pagkasayang ng kalamnan ay sinusunod, isang pagbawas sa tono at lakas ng kalamnan, na ipinakita ng kahinaan ng kalamnan (myopathy). Ang mga karaniwang palatandaan na kasama ng Itsenko-Cushing's syndrome ay "sloping buttocks" (pagbawas sa volume ng femoral at gluteal na kalamnan), "frog belly" (hypotrophy ng mga kalamnan ng tiyan), hernia ng puting linya ng tiyan.
Ang balat ng mga pasyente na may Itsenko-Cushing's syndrome ay may katangian na "marble" shade na may malinaw na nakikitang pattern ng vascular, ay madaling kapitan ng pagbabalat, pagkatuyo, interspersed sa mga lugar ng pagpapawis. Sa balat ng sinturon sa balikat, mga glandula ng mammary, tiyan, puwit at hita, nabuo ang mga guhitan ng pag-unat ng balat - striae ng purple o cyanotic na kulay, mula sa ilang milimetro hanggang 8 cm ang haba at hanggang 2 cm ang lapad. Mga pantal sa balat (acne ), subcutaneous hemorrhages, spider veins ay sinusunod, hyperpigmentation ng ilang mga lugar ng balat.
Sa hypercortisolism, ang pagnipis at pinsala sa tissue ng buto ay madalas na bubuo - osteoporosis, na humahantong sa matinding sakit, pagpapapangit at mga bali ng buto, kyphoscoliosis at scoliosis, na mas malinaw sa lumbar at thoracic spine. Dahil sa compression ng vertebrae, ang mga pasyente ay nagiging nakayuko at mas maliit sa tangkad. Sa mga bata na may Itsenko-Cushing's syndrome, ang pag-unlad ng retardation ay sinusunod, sanhi ng isang pagbagal sa pag-unlad ng epiphyseal cartilages.
Ang mga karamdaman sa kalamnan ng puso ay ipinakita sa pagbuo ng cardiomyopathy, na sinamahan ng mga arrhythmias (atrial fibrillation, extrasystole), arterial hypertension at mga sintomas ng pagpalya ng puso. Ang mga kakila-kilabot na komplikasyon na ito ay maaaring humantong sa pagkamatay ng mga pasyente. Sa Itsenko-Cushing's syndrome, ang sistema ng nerbiyos ay naghihirap, na ipinahayag sa hindi matatag na gawain nito: pag-aantok, depresyon, euphoria, steroid psychoses, mga pagtatangka ng pagpapakamatay.
Sa 10-20% ng mga kaso, ang steroid diabetes mellitus ay bubuo sa panahon ng kurso ng sakit, na hindi nauugnay sa mga sugat ng pancreas. Ang ganitong diyabetis ay madaling nagpapatuloy, na may pangmatagalang normal na antas ng insulin sa dugo, na mabilis na nabayaran ng isang indibidwal na diyeta at mga hypoglycemic na gamot. Minsan poly- at nocturia, nabuo ang peripheral edema.
Ang hyperandrogenism sa mga kababaihan, na kasama ng Itsenko-Cushing's syndrome, ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng virilization, hirsutism, hypertrichosis, panregla disorder, amenorrhea, kawalan ng katabaan. Ang mga pasyenteng lalaki ay nagpapakita ng mga senyales ng feminization, testicular atrophy, pagbaba ng potency at libido, at gynecomastia.
Ang talamak, progresibong kurso ng Itsenko-Cushing's syndrome na may pagtaas ng mga sintomas ay maaaring humantong sa pagkamatay ng mga pasyente bilang resulta ng mga komplikasyon na hindi tugma sa buhay: cardiac decompensation, stroke, sepsis, malubhang pyelonephritis, talamak na pagkabigo sa bato, osteoporosis na may maraming mga bali ng gulugod at tadyang.
Ang isang emergency na kondisyon sa Itsenko-Cushing's syndrome ay isang adrenal (adrenal) na krisis, na ipinakita sa pamamagitan ng kapansanan sa kamalayan, arterial hypotension, pagsusuka, pananakit ng tiyan, hypoglycemia, hyponatremia, hyperkalemia at metabolic acidosis.
Bilang resulta ng pagbaba ng paglaban sa mga impeksyon, ang mga pasyente na may Itsenko-Cushing's syndrome ay kadalasang nagkakaroon ng furunculosis, phlegmon, suppurative at fungal na mga sakit sa balat. Ang pag-unlad ng urolithiasis ay nauugnay sa osteoporosis ng mga buto at ang paglabas ng labis na calcium at phosphate sa ihi, na humahantong sa pagbuo ng oxalate at phosphate na mga bato sa bato. Ang pagbubuntis sa mga babaeng may hypercortisolism ay kadalasang nagtatapos sa pagkakuha o kumplikadong panganganak.
Kung ang isang pasyente ay pinaghihinalaang ng Itsenko-Cushing's syndrome batay sa amnestic at pisikal na data at ang exogenous source ng glucocorticoid intake (kabilang ang paglanghap at intraarticular) ay hindi kasama, ang sanhi ng hypercorticism ay una sa lahat nilinaw. Para dito, ginagamit ang mga pagsusuri sa screening:
Ang differential diagnosis sa pagitan ng sakit at Itsenko-Cushing's syndrome ay nagbibigay-daan sa isang malaking pagsusuri sa dexamethasone. Sa sakit na Itsenko-Cushing, ang pagkuha ng dexamethasone ay humahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng cortisol ng higit sa 2 beses mula sa orihinal; sa sindrom ng mababang cortisol ay hindi nangyayari.
Sa likas na iatrogenic (panggamot) ng Itsenko-Cushing's syndrome, ang unti-unting pag-aalis ng glucocorticoids at ang kanilang pagpapalit sa iba pang mga immunosuppressant ay kinakailangan. Sa endogenous na katangian ng hypercortisolism, ang mga gamot na pumipigil sa steroidogenesis (aminoglutethimide, mitotane) ay inireseta.
Sa pagkakaroon ng isang tumor lesyon ng adrenal glands, pituitary gland, baga, kirurhiko pagtanggal ng neoplasms ay ginanap, at kung ito ay imposible, isa o dalawang-panig adrenalectomy (pag-alis ng adrenal glandula) o radiation therapy ng hypothalamic. -ginagawa ang rehiyon ng pituitary. Ang radiation therapy ay madalas na pinagsama sa kirurhiko o medikal na paggamot upang mapahusay at mapanatili ang epekto.
Ang sintomas na paggamot para sa Itsenko-Cushing's syndrome ay kinabibilangan ng paggamit ng antihypertensive, diuretic, hypoglycemic na gamot, cardiac glycosides, biostimulants at immunomodulators, antidepressants o sedatives, vitamin therapy, drug therapy para sa osteoporosis. Ang kompensasyon ng protina, mineral at karbohidrat na metabolismo ay isinasagawa. Ang postoperative na paggamot ng mga pasyente na may talamak na adrenal insufficiency na sumailalim sa adrenalectomy ay binubuo ng tuluy-tuloy na hormone replacement therapy.
Kung ang paggamot ng Itsenko-Cushing's syndrome ay hindi pinansin, ang mga hindi maibabalik na pagbabago ay bubuo, na humahantong sa kamatayan sa 40-50% ng mga pasyente. Kung ang sanhi ng sindrom ay isang benign corticosteroma, ang pagbabala ay kasiya-siya, bagaman ang mga pag-andar ng isang malusog na adrenal gland ay naibalik lamang sa 80% ng mga pasyente. Kapag nag-diagnose ng malignant corticosteromas, ang limang taong pagbabala ng kaligtasan ay 20-25% (average na 14 na buwan). Sa talamak na kakulangan ng adrenal, ang panghabambuhay na kapalit na therapy na may mineral at glucocorticoids ay ipinahiwatig.
Sa pangkalahatan, ang pagbabala ng Itsenko-Cushing's syndrome ay tinutukoy ng pagiging maagap ng diagnosis at paggamot, ang mga sanhi, ang pagkakaroon at kalubhaan ng mga komplikasyon, ang posibilidad at pagiging epektibo ng interbensyon sa kirurhiko. Ang mga pasyente na may Itsenko-Cushing's syndrome ay nasa ilalim ng dynamic na pagmamasid ng isang endocrinologist, hindi sila inirerekomenda para sa mabigat na pisikal na pagsusumikap, mga night shift sa trabaho.
