Jedno z 2 000 – 2 500 novorodencov nemá druhý pohlavný chromozóm (X aj Y), ale má štrukturálne preskupenia chromozómu X a/alebo mozaiku. Pacienti s karyotypom 45,X tvoria asi 50 % všetkých pacientov s poruchami chromozómu X. Zistilo sa, že 99% plodov s 45,X neprežije viac ako 28 týždňov tehotenstva a 15% všetkých potratov, ktoré sa vyskytli v prvom trimestri, má karyotyp 45,X. V 70-80% prípadov Prítomný chromozóm X je materského pôvodu.
Charakteristickými znakmi 45 X-gonadálnej dysgenézy sú rôzne somatické poruchy, sexuálny infantilizmus v postpubertálnom období v dôsledku gonadálnej dysgenézy a nízky vzrast. Pacienti s karyotypom 45,X sa tiež líšia v detstva zvyčajne v dôsledku lymfedému končatín a charakteristického kožného záhybu na krku. Starší pacienti sú zvyčajne rozpoznateľní podľa čŕt tváre s mikrognatiou, epikantom, odstávajúcimi a nízko nasadenými ušami, ústami podobnými rybám a rôznym stupňom ptózy. Hrudník je lievikovitý, krk je krátky, široký a s pterygoidnými záhybmi (40 % pacientov). Ďalšie poruchy spojené s Turnerovým syndrómom zahŕňajú renálnu patológiu (30 %), pigmentové névy, valgóznu deformáciu lakťov, vrodenú dislokáciu bedra, sklon k tvorbe keloidných jaziev, opuch zadnej časti rúk a nôh, skrátenie štvrtého kolena. záprstné a metatarzálne kosti, deformita Madelunga (chronická subluxácia ruky), skolióza, opakujúce sa zápaly stredného ucha, ktoré môžu viesť k strate sluchu. Senzoroneurálna strata sluchu sa vyvíja s vekom a nachádza sa u 61 % žien s Turnerovým syndrómom starších ako 35 rokov. Všetci pacienti by mali mať pravidelné skríningové zvukové vyšetrenia.
Pacienti s Turnerovým syndrómom majú zvýšený výskyt malformácií kardiovaskulárneho systému. V rôznych štúdiách sa výskyt bikuspidálnej aortálnej chlopne zistenej echokardiografiou pohybuje od 9 do 34 %. Prítomnosť bikuspidálnej aortálnej chlopne zvyšuje riziko vzniku subakútnej bakteriálnej endokarditídy a vedie k stenóze a/alebo insuficiencii aortálnej chlopne s vekom. Pri skríningových štúdiách sa u 10% pacientov zistí koarktácia aorty, ktorá sa často kombinuje s pterygoidnými záhybmi na krku. Dilatácia aorty je dôležitým faktorom riziko aneuryzmy a smrti v dôsledku prasknutia aorty. Po diagnóze by teda všetci pacienti s Turnerovým syndrómom mali podstúpiť podrobné vyšetrenie srdca a neskôr pravidelné echokardiografické alebo MRI štúdie, aby sa vylúčili zmeny a / alebo dynamické sledovanie priemeru aorty a stavu kardiovaskulárneho systému.
Rutinná intravenózna urografia alebo sonografia obličiek sú povinné pre všetkých pacientov, aby sa vylúčili chirurgicky korigovateľné malformácie obličiek. Najčastejšími variantmi anomálií obličiek sú obličky „podkovy“, zdvojenie obličkovej panvičky a močovodov, sekundárna hydronefróza v dôsledku panvovo-ureterálnej obštrukcie. Bola popísaná absencia obličiek alebo úplná renálna ektopia. Vnútorné vývody, podobne ako vonkajšie genitálie, sú u týchto pacientov zvyčajne ženské, s výnimkou zriedkavých prípadov pacientov s karyotypom 45,X, u ktorých sa nachádzajú Y-autozomálne alebo Y-X chromozómové translokácie.
Nízky vzrast je stálym znakom syndrómu gonádovej dysgenézy. Priemerná výška pacientov s karyotypom 45, X je 143 cm, pohybuje sa v rozmedzí 133-153 cm Nízky vzrast zistený u pacientov so syndrómom gonadálnej dysgenézy nie je spôsobený deficitom rastového hormónu alebo IGF-1, pohlavných steroidov resp. hormóny štítnej žľazy. Je do určitej miery spojená s haploidnou deficienciou génov PHOG/SHOX v pseudoautozomálnych oblastiach chromozómov X a Y. Podávanie vysokých dávok rekombinantného ľudského GH má výrazný účinok a stimuluje rast.
Gonadálna dysgenéza je ďalším znakom pacientov s karyotypom 45, X. Gonády sú zvyčajne vlákna a obsahujú iba špirálovitú fibróznu strómu. Longitudinálne štúdie bazálnych hladín a sekrécie gonadotropínov stimulovanej hormónom uvoľňujúcim gonadotropíny u pacientov s gonadálnou dysgenézou ukázali oslabenie negatívnej spätnej väzby hypotalamus-hypofýza u detí a dospievajúcich s týmto ochorením. Koncentrácie gonadotropínov, najmä FSH, stanovené v krvnej plazme a moči, sú teda zvýšené v ranom detstve a po 9-10 roku života.
V dôsledku zníženia funkcie vaječníkov sa puberta nevyskytuje sama od seba, takže sexuálny infantilizmus je charakteristickým znakom tohto syndrómu. Zriedkavo pacienti s karyotypom 45,X zažívajú spontánnu pubertu, menarché a tehotenstvo.
Ďalšie rôzne poruchy spojené s týmto syndrómom zahŕňajú obezitu, neoosteoporotické zlomeniny v detstve a osteoporotické zlomeniny v dospelosti, diabetes mellitus 2. typu1, Hashimotovu tyreoiditídu, reumatoidná artritída zápalové ochorenie čriev, črevné teleangiektázie a krvácanie, hypertenzia, kolitída, ischemická choroba srdca, mŕtvica a mentálna anorexia. Viac ako 50 % dospelých pacientov má zvýšenú aktivitu pečeňových enzýmov: zvýšenie transamináz, alkalickej fosfatázy a GGT. Väčšina pacientov s Turnerovým syndrómom má normálny duševný vývoj, približne 10 % má výrazné oneskorenie vo vývoji. Avšak 70 % pacientov má problémy s učením, ako sú priestorové poruchy, ťažkosti s riešením neverbálnych problémov a nepozornosť. Potrebná je včasná detekcia a náprava, ako aj psychologická pomoc.
Karyotypizácia by sa mala vykonávať u fenotypových žien s nasledujúcimi vlastnosťami:
Liečba by mala byť zameraná na maximalizáciu rastu a vyvolanie vývoja sekundárnych sexuálnych charakteristík, ako aj nástup menarche v súlade s vekovými normami. Podľa výsledkov klinických štúdií sa zistilo, že v dôsledku liečby rekombinantným GH (0,375 mg / kg / týždeň, na základe 7 denných dávok) s alebo bez oxandrolonu (0,0625 mg / kg / deň počas jedného mesiaca), došlo k zvýšeniu rastu v priemere o 8-10 cm po 3-7 týždňoch liečby. Včasné začatie liečby rastovým hormónom (hneď ako je diagnostikované zakrpatenie) umožňuje dlhšiu liečbu a väčší rast rastu, čo umožňuje začatie estrogénovej substitučnej liečby v pubertálnom veku. Pred začatím liečby GH, vzhľadom na jej cenu, podrobná analýza prínosov a vedľajšie účinky liečbu a prediskutujte ich s rodičmi a dieťaťom. Carel a kol. nezistili žiadny vplyv výšky na rôzne parametre kvality života u pacientov s Turnerovým syndrómom liečených GH. Pri použití kombinovanej terapie s estrogénom a GH sa nezistil žiadny synergický účinok na rast. V nedávnych štúdiách však boli pacientky, ktoré dostávali dermálne estrogény na vyvolanie puberty, o 2,1 cm vyššie ako tie, ktoré dostávali perorálne estrogény. Tieto štúdie potvrdili, že rovnako ako u dospelých žien, perorálne estrogénové prípravky znižujú obsah IGF-1 a inhibujú jeho metabolické účinky. U pacientov liečených GH, ktorí dosiahli normálnu výšku, a u pacientov s preukázanou gonadálnou dysgenézou, ktorí odmietli liečbu GH, sa estrogénová substitučná liečba zvyčajne začína po 12-13 roku života.
Na stimuláciu rozvoja sekundárnych sexuálnych charakteristík u dievčat s hypogonadizmom sa čoraz častejšie používa kožné podávanie estrogénov pomocou náplasti alebo gélu, pri ktorom nedochádza k prechodu „primárnej bariéry“ cez pečeň. Alkarberg-Lindgren a kol. skúmali 15 pacientov, ktorí používali estradiolovú náplasť v noci počas 12 hodín na simuláciu cirkadiánnych rytmov sekrécie estradiolu v ranej puberte. Narezaním náplasti s 25 ug estradiolu na kúsky obsahujúce rôzne dávky lieku a meraním hladiny estradiolu v sére autori dospeli k záveru, že 0,08-0,12 ug/kg telesnej hmotnosti je prijateľnou počiatočnou dávkou estradiolu na transdermálne použitie. Odporúčali tiež cieľové ranné hladiny estradiolu, aby sa dosiahol uspokojivý vývoj Tannera. Počiatočná dávka sa aplikuje 9 mesiacov, potom sa dávka zvyšuje. Cieľom terapie je dosiahnuť stredný obsah estradiolu v priebehu 15 mesiacov. Progestíny sa pridávajú k liečbe estradiolom 2 roky po začatí liečby estradiolom. Neexistujú žiadne údaje o vplyve používania estrogénovej náplasti na veľkosť maternice a minerálnu hustotu kostí.
Konjugované estrogény (0,3 mg alebo menej) alebo etinylestradiol (3-5 mcg) sa môžu užívať perorálne v 21. deň každého kalendárneho mesiaca. Potom sa dávka estrogénu v priebehu niekoľkých nasledujúcich rokov postupne zvyšuje na 1,25 mg konjugovaných estrogénov alebo 10 mikrogramov etinylestradiolu denne počas 21 dní v mesiaci. Minimálna dávka estrogénov potrebná na liečbu by mala byť dostatočná na spustenie a udržanie rastu maternice, rozvoja sekundárnych sexuálnych charakteristík, menarché a na prevenciu rozvoja osteoporózy. Po prvom roku estrogénovej terapie sa pridáva 5 mg medroxyprogesterónacetátu alebo podobného progestínu, ktorý sa užíva od 10. do 21. dňa v mesiaci na nástup fyziologickej menštruácie a na zníženie rizika vzniku karcinómu endometria spojeného s užívaním čistej estrogény. Nedávno bol publikovaný algoritmus na manažment dospelých pacientov s Turnerovým syndrómom. Počiatočné stretnutie by malo zahŕňať: (1) podrobné fyzické vyšetrenie vrátane merania výšky, hmotnosti a krvného tlaku; (2) kompletný krvný obraz, hladina kreatinínu, aktivita renínu, hladiny T4 a TSH, aktivita pečeňových enzýmov, obsah protilátok (patológia štítnej žľazy a hrubého čreva, IgA tkanivová transglutamináza), lipidový profil, HgA1C, hladiny glukózy a inzulínu; (3) DEXA alebo QTC na posúdenie kostnej denzity, echokardiografia alebo MRI (ak neboli vykonané počas predchádzajúcich 3 rokov), audiogram a ultrazvuk panvy na posúdenie veľkosti maternice a adnex; a berúc do úvahy chorobnosť, plodnosť, duševné zdravie a zdravotné poistenie, identifikovať skupiny, ktoré potrebujú pokračovať v estrogénovej hormonálnej substitučnej terapii. Pri nasledujúcich každoročných návštevách sa má odobrať cervikálna slizničná cytológia a zhodnotiť funkcia pečene, T4, TSH, lipidy, kreatinín, HgAlC a hladiny FSH. DEXA/QTC, audiogram a echokardiogram/MRI sa vykonávajú v intervaloch 3-5 rokov na posúdenie priemeru aorty.
Je dôležité, aby lekár prediskutoval diagnózu a prognózu s rodičmi a pacientom. Informácie musia byť prezentované v súlade s vekom pacienta. O možnostiach obnovenia plodnosti treba diskutovať vo vhodnom veku, v závislosti od intelektu a sociálny status pacientky. Pacientka si musí byť istá svojimi sexuálnymi schopnosťami a mať informácie o možnosti obnovenia plodnosti pomocou darcovského vajíčka a oplodnenia in vitro. Po cykle terapie je úspešnosť implantácie darcovského vajíčka až 40%; avšak len 50 % tehotenstiev vedie k živému pôrodu v dôsledku Vysoké číslo potraty. Hlavnou kontraindikáciou je zvýšené riziko disekcie aorty počas tehotenstva. Všetky ženy s Turnerovým syndrómom, ktoré si želajú otehotnieť, by sa mali pred darovaním vajíčok podrobiť podrobnému kardiologickému vyšetreniu a ak dôjde k otehotneniu, treba neustále sledovať stav kardiovaskulárneho systému. U pacientok 45, X s Turnerovým syndrómom je spontánna gravidita extrémne zriedkavá; a na začiatku tehotenstva existuje vysoké riziko potratu, ako aj patológia viazaná na X u plodu, podobná riziku u jedincov s mozaikou viazanou na X alebo štrukturálnymi poruchami. Nedávne štúdie identifikovali zvýšenie úmrtnosti a sprievodné zníženie strednej dĺžky života v dôsledku patológie koronárnych artérií, vrodených srdcových chýb, metabolických a endokrinných porúch. Mnoho komorbidít, ktoré spôsobujú zníženie strednej dĺžky života, je možné identifikovať podrobným lekárskym vyšetrením a vykonať konzervatívnu terapiu alebo chirurgickú korekciu. Obvyklá prax predpisovania estrogénu na 3 týždne zo 4 bola kritizovaná kvôli nedostatku estrogénu počas roka XA. Predpokladá sa, že tento režim je faktorom nedostatočného rozvoja maternice u žien s Turnerovým syndrómom. Tento názor však nebol potvrdený v iných štúdiách, v jednej štúdii sa predpokladalo, že maternica dosahuje normálne veľkosti hlavne pri mozaike 45, X / 46, XX.
Charakteristické somatické klinické prejavy, ako aj znaky stavu pohlavných žliaz, možno pozorovať u pacientov s anomáliami v štruktúre chromozómu X (delécie alebo adície) a mozaikou pohlavného chromozómu na pozadí súboru 45, X. Dôkazy naznačujú, že gény chromozómov X s dlhými aj krátkymi ramenami určujú sexuálnu diferenciáciu, zatiaľ čo gény na krátkom ramene chromozómu X bránia predovšetkým rozvoju krátkeho vzrastu a somatických porúch pozorovaných u 45 pacientov X. Typicky pacienti so 45, Mozaicizmus X/46, XX má normálny (skôr ako charakteristický 45, X) fenotyp a môže dokonca vykazovať normálny sexuálny vývoj a plodnosť. U pacientov s duplikáciou dlhého ramena chromozómu X a deléciou krátkeho ramena - s takzvaným Xq-izochromozómom - sa zaznamenáva zvýšený výskyt autoimunitnej tyroiditídy, cukrovka Typ 2 a zápalové ochorenie čriev v porovnaní s pacientmi 45,X. Pacienti s karyotypom 46,Xr(X) môžu mať mentálnu retardáciu a malformácie, ktoré nie sú vždy spojené s Turnerovým syndrómom. Tieto poruchy sú spojené s nedostatočnou inaktiváciou malého kruhu chromozómu X a následne funkčnou dizómiou génov kruhu a normálnych chromozómov X.
U takýchto pacientov sa zvyčajne zaznamenáva mozaika buniek nesúcich 45, X a Y - 45, X / 46, XY; 45, X/47, XXY; 45, X / 46, XY / 47XXY - alebo sú možné štrukturálne anomálie chromozómu Y. Pacienti sa pohybujú od fenotypových žien so symptómami Turnerovho syndrómu až po tie s neurčitými alebo úplne virilizovanými genitáliami s viacerými stigmami Turnerovho syndrómu. Varianty gonadálnej diferenciácie siahajú od bilaterálnych povrazcov po bilaterálne dysplastické semenníky podobné „normálnym“; možný je aj asymetrický vývoj (t. j. prameň na jednej strane a dysplastický semenník alebo zriedkavo normálny semenník na druhej strane), niekedy nazývaný zmiešaná gonadálna dysgenéza. Vývoj vonkajších genitálií a vnútorných kanálikov koreluje so stupňom diferenciácie semenníkov a pravdepodobne so schopnosťou semenníkov plodu vylučovať anti-Müllerov hormón a testosterón.
Riziko genitálnych nádorov je výrazne zvýšené u pacientov s mozaikou 45, X/46, XY a bilaterálnymi pruhmi; podľa toho je pri tomto syndróme indikované profylaktické odstránenie gonádových povrazcov alebo dysplastických nezostúpených semenníkov. Pri gonadálnej neoplázii, z ktorej sú gonadoblastómy bežnejšie, sa u týchto pacientov zvyčajne vyvinú mliečne žľazy počas puberty alebo po nej. Na skríning novotvarov možno použiť sonografiu, CT alebo MRI panvových orgánov. Gonadoblastómy sú kalcifikované, a preto sú vizualizované aj na obyčajných röntgenových snímkach brucha.
Diagnostika mozaiky 45,X/46,XY je založená na detekcii buniek 45,X a 46,XY v krvi, koži alebo pohlavných žľazách. V niektorých variantoch mozaiky sa signálny chromozóm nachádza ako cytogeneticky nerozoznateľný – X alebo Y. V takýchto prípadoch sa na určenie pôvodu signálu používa fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) alebo molekulárna analýza s X- a Y-špecifickými sondami. chromozómu, keďže gonadoblastómy sa vyskytujú u pacientov z chýbajúceho Y-chromozómu – aj s deléciou génu SRY. Rozhodnutie o pohlaví by malo byť založené na veku, v ktorom bola diagnóza stanovená, a na schopnosti vonkajších genitálií normálne fungovať. Väčšina pacientov s mozaikou 45,X/46,XY diagnostikovanou amniocentézou má normálne mužské genitálie a semenníky s normálnou histológiou. Neurčené genitálie boli opísané u pacientov s nesprávne diagnostikovanou mozaikou 45,X/46,XY. Pozorovali sme nízkeho 30-ročného muža so zavedenou mozaikou 45,X/46,XY, ktorý mal normálne mužské reprodukčné orgány a plodnosť.
U fenotypových žien s mozaikou 45,X/46,XY, s vopred určeným ženským pohlavím, by sa mali odstrániť dysgenetické pohlavné žľazy kvôli riziku malignity. Používanie estrogénovej terapie sa začína v puberte, ako u pacientok s karyotypom 45, X. U detí s týmto karyotypom a vopred určeným mužským pohlavím by mali byť všetky pohlavné tkanivá, s výnimkou funkčne a histologicky normálne a umiestnené v miešku. odstránený. Pri hypospadii sa to upravi. V pubertálnom období v závislosti od zachovania funkcie pohlavných žliaz je indikovaný začiatok androgénnej substitučnej liečby v dávkach podobných tým, ktoré sa predpisujú pacientom s nekompletnou formou XY-dysgenézy pohlavných žliaz. Pacientom s pubescentnými semenníkmi v miešku sa ukáže klinické vyšetrenie a ultrazvuk. Gonadálna biopsia je indikovaná v postpubertálnom období na detekciu možného karcinómu in situ, prekancerózneho stavu. Ak je ochorenie identifikované, je indikovaná nízkodávková radiačná terapia alebo gonadektómia po odbere spermií.
V dospievaní sa robí gonadálna biopsia u detí s mozaikou 45, X / 46, XY, ktoré majú normálne genitálie a intaktné semenníky podľa štúdie AMH, inhibínov A a B, obsahu gonadotropínov a MRI panvových orgánov. Ak biopsia a ultrazvuk neodhalia karcinóm in situ, ďalšia biopsia sa odporúča vo veku 20 rokov. Riziko malignity gonadálneho tkaniva u mužov s mozaikou 45,X/46,XY, ktorí majú normálne mužské reprodukčné orgány a histologicky a funkčne normálne semenníky zostúpené do mieška, je stále otvorené, aj keď predpokladáme, že nie je vyššie ako u mužov s karyotypom 46,XY.
Termín XX a XY dysgenéza sa používa u pacientov s karyotypmi 46, XX a 46, XY, ktorí majú bilaterálne gonádové šnúry, ženský fenotyp a nemajú somatické znaky Turnerovho syndrómu. Vo veku puberty majú takíto pacienti sexuálny infantilizmus, postkastračné koncentrácie gonadotropínov v krvi a moči, normálny alebo vysoký rast, eunuchoidné telesné proporcie.
Ovariálna diferenciácia, podobne ako semenníky, závisí od množstva autozomálnych génov vrátane WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2 a folistatínu pre normálnu organogenézu. Okrem toho, na rozdiel od semenníkov, vaječníky vyžadujú kmeňové bunky, aby sa normálne vyvíjali a fungovali. Gonadálna dysgenéza XX teda môže byť spôsobená mutáciami v génoch autozómov a chromozómu X, ku ktorým dochádza napríklad pri diferenciácii a vývoji kmeňových buniek, migrácii do anlage gonád a meióze v oocytoch. Rozšírenie CAG repetitívnej oblasti na nekonštantnom X lokuse môže spôsobiť zvýšenú depléciu oocytov. Haploidná deficiencia FOXL2, génu lokalizovaného na chromozóme 3q23, je príčinou autozomálne dominantného syndrómu blefarofimózy-epicantus-epicantnej inverzie (BPES typ 1) a XX gonadálnej dysgenézy. Ženský fenotyp bol opísaný s mutáciami vo FOXL2, ale bez BPES.
Podľa údajov získaných vo Fínsku sa familiárne a sporadické prípady XX-gonadálnej dysgenézy vyskytujú s frekvenciou 1:8300 žien. Analýza genealogického stromu pacientov s rodinnými prípadmi ochorenia odhalila autozomálne recesívny vzor dedičnosti. Pri analýze rodinných prípadov ochorenia vo Fínsku bola identifikovaná oblasť chromozómu 2p, ktorá je zodpovedná za rozvoj XX-gonadálnej dysgenézy u žien; je gén kódujúci FSH receptor umiestnený na chromozóme 2p. U pacientov s XX-gonadálnou dysgenézou bola zistená mutácia 7. exónu tohto génu. Mutácia bola nájdená v extracelulárnej doméne viažucej ligand FSH receptora, vďaka čomu bola znížená väzbová schopnosť a tým aj signalizácia receptorom. V puberte to vedie k rôznym dysfunkciám vaječníkov, až po „strekové pohlavné žľazy“ s hypergonadotropným hypogonadizmom u niektorých dievčat. V mnohých štúdiách v západnej Európe a USA u žien so 46, XX gonádovou dysgenézou neboli zistené mutácie v géne FSH receptora, čo potvrdzuje zriedkavý výskyt tejto mutácie ako príčiny XX gonádovej dysgenézy mimo Fínska. Homozygotní muži s touto mutáciou sú fenotypovo zdraví, ale spermatogenéza môže byť buď normálna, alebo úplne chýba.
Štúdie rodinných kohort potvrdili heterogenitu patogenézy tohto syndrómu. Boli popísaní súrodenci, obaja s gonádovou agenézou, ale jeden s karyotypom 46,XX a druhý s karyotypom 46,XY; to potvrdzuje účasť autozomálnych génov na vzniku ochorenia. S najväčšou pravdepodobnosťou títo pacienti nemali defekt v receptore FSH vzhľadom na vývoj normálneho mužského fenotypu XY s týmto typom mutácie; možno bola mutácia v autozomálnom recesívnom géne zapojenom do určovania gonád. V jednej rodine mali 4 ženy dedičnú intersticiálnu deléciu dlhého ramena chromozómu X, ktorý zahŕňal oblasť q21-q27. Táto oblasť pravdepodobne obsahuje gén alebo gény, ktoré regulujú vývoj a fungovanie vaječníkov. V troch rodinách bola zaznamenaná asociácia gonadálnej dysgenézy XX so senzorineurálnou stratou sluchu. U niektorých postihnutých skupín súrodencov bola zaznamenaná široká škála klinických prejavov, od normálneho vývoja mliečnych žliaz a nástupu menarché až po sekundárnu amenoreu, ktorá odrážala rôzne stupne narušenej funkcie vaječníkov.
Diagnóza gonádovej dysgenézy 46,XX by mala byť vylúčená u fenotypových žien so sexuálnym infantilizmom a normálnymi Müllerovými štruktúrami, bez somatických stigiem syndrómu gonádovej dysgenézy (Turnerov syndróm). Karyotypizácia odhalí iba 46,XX buniek. Rovnako ako pri Turnerovom syndróme sú gonadotropíny zvýšené a estrogény sú znížené, pričom ultrazvuk alebo MRI ukazujú gonádové šnúry alebo nedostatočne vyvinuté vaječníky. Liečba spočíva v použití estrogén-progesterónovej substitučnej terapie v cyklickom režime, ako je opísané vyššie u pacientov s Turnerovým syndrómom.
Sporadické prípady XX-gonadálnej dysgenézy, podobne ako familiárne formy, môže reprezentovať z patogenetického hľadiska heterogénna skupina pacientov. XX-gonadálna dysgenéza by sa mala odlíšiť od zlyhania vaječníkov v dôsledku: ožarovania alebo chemoterapie pri liečbe malígnych nádorov u detí, prekonaných infekcií (ako je mumps), cirkulujúcich protilátok proti gonadotropínovým receptorom, biologicky neaktívneho FSH, necitlivosti vaječníkov na gonadotropíny, galaktozémie, a poruchy syntézy steroidov (estrogénov) - napríklad deficit aromatázy. V druhom prípade ultrazvuk alebo MRI odhalí polycystické vaječníky.
46, XY gonadálna dysgenéza sa vyskytuje sporadicky aj v rodinách. Pacienti s úplnou formou tohto syndrómu sa vyznačujú vonkajšími ženskými genitáliami, normálnym alebo vysokým vzrastom, bilaterálnymi strektonádami, prítomnosťou derivátov Müllerovho kanálika, sexuálnym infantilizmom, eunuchoidným vzhľadom a karyotypom 46,XY. Pomerne často dochádza k hypertrofii klitorisu a v rodinných aj sporadických prípadoch sú možné prejavy od úplného obrazu syndrómu až po duálny vývoj vonkajších pohlavných orgánov. Fenotypicky obraz úplného a neúplného syndrómu XY-dysgenézy pohlavných žliaz závisí od stupňa diferenciácie testikulárneho tkaniva, schopnosti fetálnych semenníkov fungovať, sekrécie testosterónu a antimullerovského hormónu. V ranom detstve a počas puberty je koncentrácia gonadotropínov výrazne zvýšená.
Pri analýze sporadických a rodinných prípadov 46, XY gonádovej dysgenézy sa zistilo, že 15-20% pacientov má mutácie v HMG oblasti génu SRY, ktorý sa podieľa na väzbe alebo ohybe DNA pomocou SRY. proteín, alebo mutácie intranukleárnych signálnych molekúl – kalmodulínu alebo čítacej domény génu SRY. Väčšina pacientov s identifikovanými mutáciami mala „úplný“ syndróm gonádovej dysgenézy. U pacientov s hrubou deléciou krátkeho ramena chromozómu Y môžu byť okrem gonadálnej dysgenézy prítomné aj stigmy Turnerovho syndrómu. Mutácie v HMG oblasti génu SRY sa vyskytujú u zdravých 46,XY otcov „dcér“ s 46,XY gonádovou dysgenézou. Takéto familiárne kohorty naznačujú, že génové mutácie a variácie môžu zmeniť buď úroveň alebo načasovanie expresie SRY, čo určuje buď normálnu alebo abnormálnu diferenciáciu semenníkov. U jedincov bez identifikovaných porúch génu SR Y môžu byť príčinami ochorenia mutácie mimo HMG oblasti génu SRY, ako aj v X-viazaných alebo autozomálnych génoch zodpovedných za konečnú diferenciáciu a fungovanie semenníkov.
Zistilo sa, že viac ako 20 pacientov s gonádovou dysgenézou 46,XY má duplikáciu Xp21.2 -> p22.11 v oblasti chromozómu X. Táto oblasť obsahuje gén DAX1. Delécia alebo mutácia DAX1 u mužov spôsobuje hypopláziu nadobličiek a hypogonadotropný hypogonadizmus. Skutočnosť, že muži s hypopláziou nadobličiek a hypogonadotropným hypogonadizmom majú normálnu sexuálnu diferenciáciu naznačuje, že DAX1 nie je nevyhnutný pre ľudskú sexuálnu diferenciáciu, ale napriek tomu ovplyvňuje diferenciáciu semenníkov.
Literatúra opisuje ženy s nedostatočnosťou nadobličiek, ktorým chýbajú pohlavné žľazy a Müllerove štruktúry na pozadí karyotypu 46,XY a hetero- a homozygotných mutácií v SF-1. Nedávno sa fenotypové spektrum mutácií SF-1 výrazne rozšírilo o pacientov s gonádovou dysgenézou a karyotypom 46,XY s normálnou funkciou nadobličiek. Jedna štúdia zistila, že traja zo 6 pacientov s karyotypom 46,XY s úplnou gonádovou dysgenézou mali homozygotné mutácie v géne DHH. V štúdiách na laboratórnych zvieratách sa potvrdilo, že Dhh sa exprimuje bezprostredne po Sry v semenníkoch myších embryí, pričom reguluje tvorbu semennej šnúry a diferenciáciu Leydigových buniek.
V dôsledku mutácie jednej alely génov SOX9 súvisiacich so SRY na 17. chromozóme dochádza k XY gonádovej dysgenéze spojenej s kampomelickou dyspláziou. Okrem toho môže byť XY-dysgenéza pohlavných žliaz spojená s 9p- (DMRT1) a 10q- divíziami, ako aj s duplikáciou 1p31-35 (WNT4). XY gonadálna dysgenéza spojená s renálnymi vývojovými anomáliami (t. j. Denis-Drashovým syndrómom, Fraserovým syndrómom a WAGR syndrómom) je spôsobená mutáciami a deléciami vo Wilmsovom nádorovom represorovom géne WT1.
Liečba fenotypových žien s 46,XY gonádovou dysgenézou zahŕňa profylaktickú gonadektómiu po diagnóze a estrogénovú substitučnú liečbu počas puberty. Pre neúplnú XY gonádovú dysgenézu v detstve sa odporúča určenie mužského pohlavia a liečba testosterónovou substitučnou terapiou na zvýšenie veľkosti penisu. Je potrebné zvážiť profylaktickú gonadektómiu, keďže fertilita nie je zachovaná (gonadotropíny sú vždy bez výnimky zvýšené, koncentrácie AMH a inhibínu B sú nízke alebo nedetekovateľné) a je zvýšené riziko malígnej transformácie nedostatočne vyvinutých gonád. Ak sú pohlavné žľazy zachované, mali by sa vykonať biopsia v pre- a postpubertálnom veku na zistenie počiatočných malígnych formácií (karcinóm in situ). Ak sa zistí po odbere spermií, je indikovaná gonadektómia alebo lokálna radiačná terapia s nízkou dávkou. U pacientov s identifikáciou mužského pohlavia sa odporúča protéza semenníkov počas gonadektómie a udržiavacia liečba androgénmi počas puberty. Aplikujte olejovú formu testosterón enantátu (alebo iného predĺženého esteru testosterónu), počnúc 50 mg intramuskulárne každé 4 týždne, po dosiahnutí kostného veku 14,5 roka dávku postupne zvyšujte na plnú náhradu – 200 mg intramuskulárne každé 2 týždne.
Gonadálna dysgenéza je typ defektu v reprodukčnom systéme. Objavuje sa už v embryonálnom živote a narúša vývoj pohlavných žliaz alebo pohlavných žliaz (u žien - vaječníkov, u mužov - semenníkov).
V prípade tohto druhu nedostatkov pohlavné žľazy nefungujú a pozostávajú hlavne zo spojivového tkaniva. Gonadálna dysgenéza sa objavuje pri Turnerovom syndróme a Klinefelterovom syndróme, ako aj pri „čistej“ gonádovej dysgenéze.
Gonadálna dysgenéza, inak nedostatočný rozvoj gonád. - tento nedostatok je spojený aj s ďalšími problémami. Neprítomnosť pohlavných hormónov produkovaných vaječníkmi alebo semenníkmi vedie k tomu, že ľudia trpiaci týmto ochorením nemajú sekundárne pohlavné znaky (napríklad u žien - mliečne žľazy, u mužov - ochlpenie na tvári).
Gonadálna dysgenéza tiež vedie k všeobecnej neplodnosti v dôsledku nedostatku funkčných gonád.
Existuje dysgenéza oboch pohlavných žliaz a asymetrická dysgenéza. Potom má jedna z gonád defekt a druhá:
Existuje „čistá“ gonadálna dysgenéza XX, toto autozomálne ochorenie postihuje ženy aj mužov. Nespája sa s inými chorobami (o ktorých sa hovorí nižšie), ale súvisí len s nevyvinutím pohlavných žliaz.
Klinefelterov syndróm- ide o chromozomálnu aberáciu, ktorá naznačuje, že pacient má navyše chromozóm X. Táto chyba sa vyskytuje u mužov. Okrem gonadálnej dysgenézy a neplodnosti majú jedinci trpiaci Klinefelterovým syndrómom aj príznaky ako:
Turnerov syndróm(a jeho variácie) je jednou z príčin gonádovej dysgenézy (väčšina ľudí trpiacich Turnerovým syndrómom zažíva gonádovú dysgenézu). Ide o celý komplex vrodených chýb, ktoré sa týkajú iba dievčat.
Tieto nedostatky sú spôsobené porušením chromozomálneho preskupenia a najmä absenciou jedného X chromozómu alebo jeho čiastočnou absenciou.
Charakteristické črty ľudí trpiacich Turnerovým syndrómom sú:
Tiež sa zistilo, že je zriedkavejšie, ale charakteristický príznak- popruh na krku. Nie je známe, čo spôsobuje Turnerov syndróm. Ale to nemá nič spoločné s vekom matky.
(dis ... + grécka genéza - vznik, vývoj, pohlavné žľazy), skupina ochorení spojených s narušeným embryonálnym vývojom pohlavných žliaz v dôsledku chromozomálnych (gonozomálnych) kvantitatívnych alebo štrukturálnych aberácií, génových mutácií alebo vplyvom embryotoxických faktorov. veľkosť pohlavných žliaz výrazne zaostáva za vekovou normou, ich morfologická štruktúra, endokrinné a generatívne funkcie sú defektné (ovariálne folikuly nedosahujú zrelosť, vajíčka degenerujú, v semenníkoch nedochádza k spermatogenéze). V puberte sa prejavuje nedostatočný vývoj pohlavných orgánov a sekundárnych sexuálnych charakteristík, pacienti sú sterilní. Pri testikulárnej dysgenéze sa ich endokrinná insuficiencia prejavuje už in utero a prejavuje sa v neúplnosti maskulinizácie vonkajších genitálií, čo spôsobuje ťažkosti pri určovaní pohlavia novorodenca. Pohlavie je morfologicky určené prítomnosťou zárodočných štruktúr (ovariálne folikuly alebo semenníkové tubuly). Gonadálna dysgenéza označuje špeciálna forma patológia - skutočný hermafroditizmus.
Liečba dysgenézy je určená klinickou formou ochorenia. Korekcia pohlavia (hormonálna a chirurgická) by sa mala vykonávať s prihliadnutím na psychosexuálnu orientáciu a anatomické a fyziologické vlastnosti reprodukčného systému. Následne normálny (v nových podmienkach) sexuálna príťažlivosť, sexuálny život možné. Liečba neplodnosti je s výnimkou niektorých prípadov zbytočná.
(Zdroj: Sexuologický slovník)
I Gonadálna dysgenéza (grécky dys + genesis pôvod, vývoj; neskorá lat. gonas, gonadis pohlavná žľaza) porušenie normálnej embryogenézy pohlavných žliaz, ktoré môže spôsobiť pravý alebo falošný hermafroditizmus, pozri Hermafroditizmus. II…… Lekárska encyklopédia
Všeobecný názov skupiny chorôb spojených s poruchami embryonálneho vývoja pohlavných žliaz ... Veľký lekársky slovník
Pozrite si asymetrickú dysgenézu gonád... Veľký lekársky slovník
- (syn. D. zmiešané pohlavné žľazy) D. g., charakterizované rôznym stupňom nedostatočného rozvoja pravej a ľavej pohlavnej žľazy, napríklad prítomnosťou nediferencovanej gonádovej šnúry na jednej strane a nedostatočne vyvinutým semenníkom na druhej strane. . Veľký lekársky slovník
AISGENESIA GONAD- med. Gonadálna dysgenéza je skupina dedičných ochorení s porušením tkanivovej štruktúry pohlavných žliaz; v závislosti od chromozomálneho pohlavia sa rozlišujú XX a XY typy dysgenézy. Gonadálna dysgenéza, typ XY (306100, Xp22.11 p21.2, gény GDXY, TDFX, ... ... Príručka pre choroby
- (ovaria) parná ženská pohlavná žľaza, nachádzajúca sa v dutine malej panvy. Vo vaječníku dozrieva vajíčko, ktoré sa v čase ovulácie uvoľňuje do brušnej dutiny a syntetizujú sa hormóny, ktoré sa dostávajú priamo do krvného obehu. ANATÓMIA Vaječník ...... Lekárska encyklopédia
I Hermafroditizmus (hermafroditizmus; grécky Hermafroditi, syn Herma a Afrodity, spájajúci znaky muža a ženy; synonymum: bisexualizmus, intersexualita. bisexualita) prítomnosť znakov oboch ... ... Lekárska encyklopédia
Symboly Symboly ... Wikipedia
Prolaktín Prolaktín (laktotropný hormón, laktogénny hormón, mamotropín, mamotropný hormón, luteotropný hormón, latinsky prolaktín, anglicky prolaktín (PRL), luteotropný hormón (LTH)) je jedným z hormónov prednej hypofýzy. O chemickom ... ... Wikipedia
Gonadálna dysgenéza sa môže vyvinúť s karyotypom XX (čistý) a karyotypom 45,X/46,XY (zmiešaný).
Niektorí pacienti s normálnym ženským fenotypom a genotypom bez akýchkoľvek somatických príznakov Turnerovho syndrómu majú gonádovú patológiu na nerozoznanie od žien s karyotypom 45,X. Tento stav sa nazýva čistá gonadálna dysgenéza alebo čistá dysgenéza vaječníkov. Prípady so sadou chromozómov XX a gonádovou dysgenézou s karyotypom XY sú dva úplne rôznych štátov ktoré sa nevyskytujú v rovnakých rodinách.
Čistá gonadálna dysgenéza u detí je zriedka diagnostikovaná, pretože malé dievčatá sa nelíšia od zdravých detí v štruktúre pohlavných orgánov, výške alebo iných fenotypových znakoch. Počas puberty sa však u nich nevyvíjajú pohlavné znaky. Hladina gonadotropných hormónov v plazme je zvýšená a neskoré uzavretie rastových zón spôsobuje eunuchoidný vzhľad. V panvových orgánoch sa nachádzajú šnúrovité gonády.
Prejavy patológie u súrodencov, príbuzenské manželstvá medzi rodičmi a neschopnosť odhaliť mozaikovitosť – to všetko poukazuje na autozomálne recesívne dedičstvo tohto stavu spojené s pohlavím. Najčastejšie sa vyskytuje vo Fínsku (1:8300 novonarodených dievčat), kde bolo u pacientov identifikovaných množstvo mutácií v géne kódujúcom FSH receptor. Medzi mexickými ženami s čistou gonádovou dysgenézou? 46,XX karyotyp neodhalil takéto mutácie. V niektorých prípadoch je táto patológia sprevádzaná neurosenzorickou hluchotou (Perraultov syndróm). Vyskytol sa aj prípad kombinácie čistej gonádovej dysgenézy s deficitom rastového hormónu a virilizáciou, čo môže byť samostatná genetická forma patológie. Druhou najčastejšou príčinou primárnej amenorey (frekvencia 1:4000-1:5000 žien) je Mayerov-Rokitansky-Küsterov syndróm (agenéza derivátov Müllerových vývodov). Tento syndróm v kombinácii s gonádovou dysgenézou (46,XX karyotyp) bol identifikovaný u 17-ročného dievčaťa s primárnou amenoreou a bez vývoja mliečnych žliaz. Bol opísaný jeden prípad dysgerminómu obsahujúceho obrovské bunky scincytiotrofoblastu. Liečba primárneho hypogonadizmu sa v týchto prípadoch redukuje na estrogénovú substitučnú liečbu.
Táto forma patológie sa nazýva zmiešaná gonadálna dysgenéza. Fenotyp pacientov sa líši od podobného Turnerovmu syndrómu až po mužov (s močovou trubicou v penise). Možno rozlíšiť tri hlavné klinické fenotypy. Hlavným príznakom u detí je nízky vzrast. V 90 % prenatálne diagnostikovaných prípadov sa deti narodili s normálnym mužským fenotypom.
Niektorí pacienti nemajú žiadne známky virilizácie. Ich fenotyp je ženský a často sa vyskytujú prejavy Turnerovho syndrómu. Tento stav je diagnostikovaný v predpubertálnom veku pomocou chromozomálnej analýzy u malých dievčat alebo neskôr, keď sa takáto analýza vykonáva pre nedostatok sexuálneho vývoja. Pacienti majú vajíčkovodov a matka. Gonády sú nediferencované vlákna, ktoré často obsahujú bunkovú líniu so sadou chromozómov XY. Vláknité pohlavné žľazy sa trochu líšia od tých, ktoré sa nachádzajú pri Turnerovom syndróme: okrem spojivového tkaniva sa v nich často nachádzajú tubulárne alebo vlákna podobné štruktúry, niekedy zhluky granulovaných buniek a zvyčajne bunky primárnej obličky alebo Bergerove bunky.
V ostatných prípadoch sa virilizácia v prepubertálnom veku prejavuje len klitoromegáliou. Deriváty Mullerových kanálikov sú zachované. K ďalšej virilizácii počas sexuálneho vývoja nedochádza. U takýchto pacientov sa semenník zvyčajne nachádza v inguinálnej oblasti; druhú gonádu predstavuje šnúrovitá gonáda. Na oboch stranách sú vajíčkovody.
Väčšina pacientov sa rodí so stredným typom genitálií. V labioskrotálnom záhybe je na jednej strane lokalizovaný semenník a vas deferens a na druhej strane šnúrovitá gonáda. Napriek prítomnosti semenníka sú zvyčajne na oboch stranách vajíčkovody. Takmer vždy sa nájde infantilná alebo rudimentárna maternica.
Gonadálna dysgenéza bola pozorovaná aj u iných karyotypov.. Približne 25 % z 200 skúmaných pacientov malo dicentrický chromozóm Y (45,X/46,X). Niektoré mali len fragment tohto chromozómu, detekovaný pomocou Y-špecifických sond. Dôvod rôznorodosti fenotypov s rovnakým genotypom (45,X/46,XY) zostáva nejasný.
Pre deti so ženským fenotypom nie je výber pohlavia pri výchove náročný. Pacienti s miernymi známkami virilizácie sú zvyčajne tiež klasifikovaní ako ženy. Dieťa s intermediárnym typom genitálií si ľahko pomýlite s pacientom s mužským pseudohermafroditizmom. Väčšina z týchto detí je najlepšie vychovávaná ako dievčatá. Túto voľbu podporuje malá výška pacientov, jednoduchosť chirurgickej rekonštrukcie pohlavných orgánov a možnosť malígnej degenerácie pohlavných žliaz. U niektorých pacientov, ktorí boli pozorovaní až do dospelosti, sa ukázalo, že zdanlivo normálny semenník je nediferencovaný a nakoniec Leydigove a Sertoliho bunky úplne stratili svoju funkciu. V Austrálii sa pri vyšetrovaní 22 pacientov so zmiešanou gonádovou dysgenézou nezistil žiadny vzťah ani korelácia medzi fenotypom alebo endokrinnými zmenami a štruktúrou pohlavných žliaz.
Približne 25 % týchto detí malo gonádové nádory, zvyčajne gonadoblastómy. Génový lokus gonadoblastómu (GBY) sa nachádza v blízkosti centroméry chromozómu Y. Takýmto nádorom zo zárodočných buniek predchádza rakovina in situ. Preto je u všetkých pacientov pripisovaných ženskému pohlaviu potrebné odstrániť obe pohlavné žľazy; u detí, ktoré sa rozhodli vyrastať ako chlapci, je nediferencovaná gonáda predmetom odstránenia.
Fenotyp pacienta nezávisí od podielu buniek s chromozómami 45,X/46,XY. Predtým sa verilo, že všetky deti s takouto sadou chromozómov by mali mať fenotypové poruchy. Mozaicizmus 45,X/46,XY sa však nachádza len u asi 7 % plodov so skutočnou chromozomálnou mozaikou.
Článok pripravil a upravil: chirurgGonadálna dysgenéza- neúplný vývoj pohlavných žliaz, t.j. nedostatočný rozvoj semenníkov alebo vaječníkov.
Gonadálna dysgenéza sa týka geneticky podmienených foriem oneskoreného sexuálneho vývoja (ZPR) u ľudí.
1. Typická gonadálna dysgenéza(Shereshevsky-Turner, Morgagni-Turner-Albright, Ullrichi-Bonneviho syndróm, trpasličí rast vaječníkov, agenéza pohlavných žliaz). Syndróm bol prvýkrát opísaný v roku 1925.
Klinické príznaky: prítomnosť lymfatického edému chodidiel, rúk, hornej časti tela, krku u novorodencov; nízky rast; podsaditosť; široký sudovitý hrudník so široko rozmiestnenými, často stiahnutými bradavkami a vytvorenou hrudnou kosťou; oneskorenie výskytu sekundárnych sexuálnych charakteristík a menštruácie, vonkajšie pohlavné orgány sú hypoplastické, klitoris má normálnu veľkosť, maternica je ostro hypoplastická, vagína je dlhá a úzka; krk krátky, nízka línia vlasov; zvláštna tvár - deti vyzerajú ako starí ľudia; nedostatočný rozvoj dolnej čeľuste; klenuté podnebie, deformované zuby; pigmentácia očných viečok, ptóza, strabizmus, epikantus, priečne záhyby na krku; anomálie kostrového systému (deformácia chrbtice, osteoporóza), kardiovaskulárne, vylučovacie systémy; v kolpocytológii, atrofický typ náteru, vylučovanie 17-KS je normálne alebo znížené; pohlavný chromatín chýba alebo je jeho percento výrazne znížené; s vymazanou formou je stredne výrazný sexuálny nedostatočný rozvoj, primárna alebo sekundárna amenorea; primárna neplodnosť; nízky rast; valgusová odchýlka lakťových kĺbov; krátky krk.
2. Čistá gonadálna dysgenéza(Swyerov syndróm). Syndróm bol prvýkrát opísaný v roku 1955.
Klinické príznaky: prítomnosť sexuálneho infantilizmu, vysoký rast, somatické anomálie; ženy sú vysoké, často majú eunuchoidný typ tela; výskyt sekundárnych sexuálnych charakteristík nie je pozorovaný; mliečne žľazy chýbajú alebo sú slabo vyvinuté a hmatateľné vo forme hrudiek pod dvorcom; vonkajšie a vnútorné genitálie ženského typu, hypoplastické; vlasy sú zriedkavé, povaha ich distribúcie je ženská; na mieste vaječníkov sú gonádové pramene; vo väčšine prípadov je karyotyp nezmenený, ale vyskytujú sa muži (46, XY) aj ženy (46, XX); všetci pacienti sú ženy, čo je im pridelené od narodenia až do obdobia puberty, o ktorých nevedia; u osôb s karyotínom 46 XU možno pozorovať hypertrofiu klitorisu, niekedy významnú, maternica je vo forme rudimentu; u osôb s karyotypom 46, XX môže byť klinická manifestácia sexuálneho infantilizmu menej výrazná, v r. jednotlivé prípady možno pozorovať menštruačný tok.
3. Zmiešaná alebo atypická gonadálna dysgenéza.
Ide o prechodnú formu od typickej gonádovej dysgenézy k testikulárnej feminizácii a možno ju považovať za variant pravého hermafroditizmu.
Pri tejto forme gonadálnej dysgenézy dochádza k rôznym poruchám v systéme pohlavných chromozómov, stupeň narušenia diferenciácie pohlavnej žľazy môže byť odlišný. Úplná strata alebo inaktivácia pohlavie určujúcich génov chromozómu Y alebo X vedie k vytvoreniu gonadálnych povrazcov, ktoré sú často reprezentované nediferencovaným spojivovým tkanivom. Gonády zvyčajne nemajú zárodočný epitel a nie sú schopné rastu a dozrievania. Niekedy sa prvky semenníka alebo vaječníka nachádzajú v tkanive prameňov v závislosti od štruktúry chromozómov.
Klinické príznaky: ochorenie sa zistí hneď po narodení dieťaťa (nesprávna stavba vonkajších pohlavných orgánov, vyžadujúca riešenie rodovej otázky); štruktúra vonkajších genitálií sa líši od typicky ženského po mužský, ale bežnejší je typ genitálií (hypertrofia klitorisu, veľké stydké pysky vyzerajú ako miešok, predsieň vagíny ženského typu, pošvový vchod je hlboký, lievikovitý ); počas puberty sa objavujú známky maskulinizácie a virilizácie, ktorých závažnosť závisí od zrelosti dysgenetického vaječníka; zníženie zafarbenia hlasu, výskyt vellusových vlasov na tvári; zvýšenie veľkosti klitorisu; sexuálny rast vlasov je nedostatočne vyjadrený a má ženská postava distribúcia; pomerne často sa nachádza prsné tkanivo, ale nie je dostatočne vyvinuté; pri vyšetrovaní vnútorných genitálií sa zistí hypoplastická maternica a trubice, na obvyklom mieste vaječníkov je na jednej strane nediferencovaný prameň a na opačnej strane gonáda; exkrécia estrogénu je znížená, 17-KS zodpovedá o veková úroveň; pozorujú sa zmeny v somatickom vývoji, podobné syndrómu Shereshevsky-Turnen, ale na rozdiel od poslednej zmeny vnútorné orgány sú mimoriadne zriedkavé.
