Pri reumatoidnej artritíde sú zvyčajne postihnuté párové kĺby, napríklad:
Lakte;
koleno;
Zápästie.
Ale zákernosť tejto choroby spočíva v tom, že možno pozorovať úplnú porážku určitých vnútorných orgánov. Hovoríme o pľúcach, očiach, krvi, postihnutá môže byť aj koža. Najčastejšie však toto ochorenie postihuje práve oblasť rúk.
Ďalším znakom ochorenia je, že reumatoidná artritída sa najčastejšie vyskytuje u žien. Závažnejšia je však u mužov. Je tiež pozoruhodné, že choroba sa prejavuje v 80% prípadov u ľudí po 35 rokoch, hoci môže postihnúť starších ľudí a deti.
Na liečbu reumatoidnej artritídy je optimálne použiť práve taký liek, akým je metotrexát. Tento liek má protinádorové a cytostatické účinky. Patrí do skupiny antimetabolitov, ktoré inhibujú dihydrofolátreduktázu a podieľajú sa na procese premeny kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú.
Ešte dôležitejšie je, že pri reumatoidnej artritíde metotrexát spomaľuje syntézu DNA, opravu DNA a bunkovú mitózu.
Obzvlášť citlivé na tento proces sú rýchlo rastúce tkanivá:
Bunky nádorov malígneho typu;
kostná dreň;
Embryonálne;
Epitelové bunky črevnej sliznice;
močový mechúr;
Ústna dutina.
Spolu s protinádorovým účinkom pôsobí metotrexát aj imunosupresívne.
Neexistuje jediný návod na použitie metotrexátu. Môžete sa rozhodnúť iba pre všeobecnú schému jeho použitia, pretože neexistujú žiadne konkrétne prísne dávkovania na liečbu RA.
Metotrexát sa môže užívať ako tableta alebo ako špeciálna injekcia. Veľkosť dávky môže byť rôzna: od 6,5 mg do 26 mg. Spravidla sa najskôr predpisuje minimálna dávka, potom sa po dvoch až troch týždňoch zvyšuje. A tak ďalej, kým sa nedosiahne dostatočný klinický účinok (alebo nedôjde k intolerancii lieku).
Ďalej v procese liečby reumatoidnej artritídy dodržiavajú overené dávkovanie a liek sa užíva vo veľkej väčšine prípadov raz za sedem dní. V niektorých prípadoch špecialisti predpisujú metotrexát frakčne, to znamená, že rozdelia jednu dávku na dve, tri alebo dokonca viac dávok. Mali by sa vykonávať s prestávkou najmenej 12 hodín.
V 70% prípadov sa maximálny možný účinok nedosiahne veľmi skoro. Hovoríme o období šiestich mesiacov od začiatku užívania lieku a stanovenia konečnej dávky. Primárne pozitívne zmeny sa prejavia po piatich až šiestich týždňoch.
Základnou podmienkou úspešnej liečby RA by mala byť kontrola frekvencie užívania lieku.
Stáva sa to takto:
Vyberie sa určitý deň, kedy bude potrebné užiť liek (napríklad pondelok);
Počas celej následnej liečby sa liek bude užívať presne v určený deň v týždni.
Okrem toho v deň, keď sa metotrexát užíva, odborníci odporúčajú vyhnúť sa liekom, ktoré zmierňujú zápal. V ostatné dni je možné použiť NSAID.
Je dôležité si uvedomiť, že aj pri reumatoidnej artritíde je v určitých prípadoch použitie metotrexátu jednoducho neprijateľné. Hovoríme o ochoreniach infekčnej povahy, vredoch ústnej dutiny a tráviaceho traktu, operáciách vykonaných za posledných šesť mesiacov, dne či obličkových kameňoch v anamnéze ochorenia, pretože je tu vysoké riziko hyperurikémie. Je tiež zakázané používať túto drogu u starších ľudí a detí.
Odporúča sa vyhnúť sa užívaniu alkoholu a tých liekov, ktoré majú hepatotoxicitu. Je to nevyhnutné vzhľadom na skutočnosť, že ich použitie v procese liečby metotrexátom výrazne zvyšuje riziko dysfunkcie. Odporúča sa tiež vyhnúť sa dlhodobému pobytu na slnku. Pri implementácii zmiešanej liečby je žiaduce používať každé z liekov prísne v určenom čase. Ak sa metotrexát vynechá, liek sa neužíva a dávka sa nezdvojnásobuje. To je spojené so závažnými komplikáciami.
Počas liečby reumatoidnej artritídy metotrexátom je nežiaduce očkovať vírusovými injekciami, je potrebné vyhnúť sa kontaktu s tými, ktorí dostali vakcínu proti chorobe, ako je, ako aj s tými, ktorí sú infikovaní všetkými druhmi bakteriálnych infekcií.
Metotrexát ako lyofilizovaný prášok je nevhodný na intratekálne podanie pri reumatoidnej artritíde kvôli prítomnosti konzervačných látok.
Počas liečby metotrexátom a po ukončení liečby sa odporúča vyhnúť sa počatiu. U mužov je toto obdobie asi tri mesiace po ukončení liečby, u žien aspoň jeden cyklus ovulácie. Po ukončení liečebného cyklu s týmto liekom na reumatoidnú artritídu odborníci dôrazne odporúčajú použitie kalciumfolinátu na zníženie účinkov vysokých toxických dávok lieku.
Dôležité je aj dodržiavanie indikovaných pravidiel používania a likvidácie exspirovaného metotrexátu vo forme tabliet aj vo forme injekcií, určeného na liečbu reumatoidnej artritídy.
vzdelanie: diplom v odbore „Všeobecné lekárstvo“ získal v roku 2009 v r lekárska akadémia ich. I. M. Sechenov. V roku 2012 ukončila postgraduálne štúdium v odbore „Traumatológia a ortopédia“ v Mestskej klinickej nemocnici. Botkina na Klinike traumatológie, ortopédie a katastrofickej chirurgie.
Ak sa doslovne preloží z gréčtiny, znamená to stav zápalu. Otázka, aké faktory vyvolávajú vývoj tejto choroby, stále nie je jasná. Nepriama informácia, že počet leukocytov v krvi sa zvyšuje a zvyšuje, umožňuje dospieť k záveru, že proces vývoja ochorenia má infekčnú povahu. Predpokladá sa, že impulzom pre rozvoj ochorenia je infekcia, ktorá vyvoláva poruchy vo fungovaní imunitného systému. Nepodlieha tomu však každý, ale len ten, kto má dedičnú predispozíciu. Výsledkom zavlečenia tejto infekcie do ľudského tela je tvorba imunitných komplexov (z vírusov, protilátok a pod.), ktoré sa hromadia v tkanivách a vedú k poškodeniu kĺbov.
Vo väčšine prípadov je liečba tohto hrozného ochorenia zameraná na zmiernenie bolesti, spomalenie priebehu ochorenia a obnovenie poškodenia (v každom prípade v rámci možností) pomocou chirurgických metód.
V súčasnosti je ich veľa. Jedným z nich je metotrexát. Pri reumatoidnej artritíde (recenzie zdravotníkov a pacientov túto informáciu potvrdzujú) je spomínaná medikácia pomerne účinná, výsledky jej vplyvu sa prejavia ešte dlho.
Hlavnou aktívnou zložkou lieku je metotrexát. Ide o nitostatikum, antagonistu.V súčasnosti sa na spomalenie rozvoja reumatoidnej artritídy liečba metotrexátom používa častejšie ako iné metódy. Tento liek je v podstate protinádorové, cytostatické činidlo, inhibuje mitózu (nepriame delenie buniek), spomaľuje rast aktívne proliferujúcich tkanív a inhibuje vývoj nádorov.
Podľa štatistík sa účinnosť lieku pozoruje u 80% pacientov, pozitívny trend sa prejaví 2 až 6 týždňov po začiatku liečby. Neskôr dlho liečba (do 5 rokov), liečba metotraksatom sa ruší oveľa menej často ako akékoľvek iné lieky používané na spomalenie rozvoja reumatoidnej artritídy.
Samotný liek je ruským analógom rakúskeho metotrexátu Ebewe. Výrobca ponúka originálny liek svojim zákazníkom v niekoľkých formách uvoľňovania. Tablety sa predávajú v troch dávkach: 2,5 mg, 5 mg a 10 mg hlavnej účinnej látky. Všetky sú balené v polypropylénových fľašiach po 50 kusov. Okrem toho je možné "Metotrexát" (Rakúsko - výrobca) zakúpiť ako injekčný roztok v dávke 50 mg / 5 ml. Ampulky sú vyrobené z tmavého skla a zabalené v kartónovej škatuľke.
Je možné zakúpiť si aj liek vo forme koncentrátu na prípravu nálevov (kvapkadiel). Dávkovanie - 100 mg / 1 ml. V tejto forme sa "Metotrexát" predáva v injekčných liekovkách s objemom 5, 10, 50 ml. Jedna fľaša je zabalená v kartónovej krabici.
Indikácie na použitie lieku sú dosť špecifické, pretože jeho hlavným účelom je boj proti novotvarom. Odporúča sa užívať "Metotrexát" v prípadoch, keď pacient trpí akútnou lymfoblastickou leukémiou a non-Hodgkinovými lymfómami. Predpisuje sa aj pri trofoblastických nádoroch, mycosis fungoides a psoriáze (v ťažkých štádiách).
Tiež, ak iné liečby a lieky nemajú viditeľný účinok, metotrexát sa používa na reumatoidnú artritídu. Recenzie reumatológov o lieku sú celkom pozitívne.
Indikácie na užívanie "Methotrexate Ebeve" sú o niečo rozsiahlejšie. Špecialisti ho predpisujú, ak má pacient zhubné novotvary rôznych systémov a orgánov: rakovinu pľúc a prsníka, osteosarkómy a sarkómy mäkkých tkanív, nádory vaječníkov a semenníkov, Youngov sarkóm, retinoblastómy a autoimunitné ochorenia.
Je neprijateľné užívať liek ľuďom s precitlivenosťou na hlavnú účinnú látku. Metotrexát je kontraindikovaný u tehotných žien a dojčiacich matiek. Nepredpisujte liek na existujúce abnormality v pečeni a obličkách s hematologickými poruchami (anémia, trombocytopénia, leukopénia). U pacientov, ktorí sú v akútnom štádiu akéhokoľvek infekčného ochorenia so syndrómom imunodeficiencie, nie je možné začať liečbu liekmi. Ruský analóg aj pôvodný metotrexát (Rakúsko) by sa nemali podávať deťom mladším ako tri roky.
Pri mnohých ochoreniach sa liek predpisuje veľmi opatrne. Medzi takéto problémy patria vredy dvanástnika, ulcerózna kolitída.Pri vírusových, plesňových a bakteriálnych infekciách treba tiež postupovať veľmi opatrne. Do tejto skupiny problémov patrí aj predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia.
"Metotrexát" v ampulkách, v tabletách, s infúziami môže spôsobiť množstvo vedľajšie účinky. Dostatočne závažné problémy môžu vzniknúť z hematopoetického systému (leukopénia, trombocytopénia atď.) a gastrointestinálneho traktu (dyspepsia, anorexia, hepatotoxicita, pankreatitída). Nervový systém môže reagovať bolesťami hlavy, ospalosťou, parézami, kŕčmi. Vysoké dávky lieku môžu vyvolať rozvoj encefalopatie. Možné odchýlky od orgánov zraku a kardiovaskulárneho systému(hypotenzia, perikarditída, tromboembolizmus).
Môže sa vyvinúť respiračné zlyhanie, dýchavičnosť, suchý neproduktívny kašeľ, horúčka. Zo strany genitourinárny systém existuje možnosť závažných foriem nefropatie alebo zlyhania obličiek. Možné porušenie spermatogenézy a ovogenézy, zníženie libida, rozvoj neplodnosti, impotencia.
Ak je žena tehotná, metotrexát (injekcie, tablety, kvapkadlá) môže spôsobiť potrat, vývojové chyby alebo smrť plodu.
Pri liečbe malígnych novotvarov sa schéma piluliek vyvíja individuálne a závisí od schémy chemoterapeutických sedení. Ak rozprávame sa o použití lieku "Metotrexát" pri reumatoidnej artritíde (recenzie pacientov sú pozitívne), potom je počiatočná dávka spravidla 7,5 mg raz týždenne. Môžete užiť celú dávku naraz, alebo si ju môžete rozdeliť do 3 dávok s 12-hodinovým odstupom.
V jednotlivé prípady(na dosiahnutie optimálneho účinku) sa môže týždenná dávka zvýšiť. Nemalo by však presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne požadovaný klinický účinok, dávka sa má postupne znižovať na minimum. Optimálne obdobie priebeh terapie nebol klinicky zistený.
A ako injekcie s liekom "Metotrexát"? Injekcie na reumatoidnú artritídu začínajú dávkou 7,5 mg týždenne. To sa môže uskutočniť subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Ak je liek pacientom dobre tolerovaný, dávka sa môže postupne zvyšovať týždenne o 2,5 mg, ale nie viac ako 25 mg. Keď sa dosiahne terapeutický účinok (zvyčajne 1-2 mesiace po začiatku liečby), dávka sa má postupne znižovať na potrebné minimum. U každého pacienta s reumatoidnou artritídou možno dávku postupne upravovať, aby sa zachoval optimálny účinok liečby. Klinické štúdie ukázali, že metotrexát sa lepšie vstrebáva a podáva minimálne množstvo nežiaduce reakcie, ak sa injekcie podávajú subkutánne alebo intramuskulárne.
Pri kontinuálnom užívaní metotrexátu počiatočný pozitívny terapeutický účinok pretrváva dva roky. Po vysadení lieku sa reumatoidná artritída prejaví po 3-6 týždňoch.
Prekročenie prípustnej dávky ruského lieku alebo Metotrexátu Ebeve (tablety, injekcie, infúzie) sa neprejavuje žiadnymi špecifickými príznakmi. Skutočnosť predávkovania môže byť preukázaná hladinou koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme.
Liečba spočíva v okamžitom (najlepšie v priebehu prvej hodiny) podaní antidota, ktorým je kalciumfolinát. Objem injikovanej látky musí byť rovnaký alebo väčší ako dávka metotrexátu. Ďalšie dávky kalciumfolinátu vám môže predpísať podľa potreby váš lekár. Pred zavedením každej nasledujúcej dávky a potom každých 6 hodín počas procesu odstraňovania príznakov predávkovania antidotom sa má stanoviť pH moču. Takéto aktivity minimalizujú pravdepodobnosť vzniku nefropatie.
Nevyhnutný súbor opatrení na odstránenie následkov predávkovania liekmi zahŕňa aj hydratáciu tela a alkalizáciu moču. Tieto postupy urýchlia elimináciu metotrexátu.
Ak má pacient dnu a je mu predpísaný Metotrexát alebo Metotrexát Ebewe, má sa upraviť dávka liekov proti dne. Súbežné užívanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoionu, sulfónamidov, množstva niektorých antibiotík (tetracyklín, penicilín, chloramfenikol), nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich hladinu lipidov môže viesť k ťažkej intoxikácii až smrti.
Veľké objemy "metotrexátu" súbežne s NSAID môžu spôsobiť smrť v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Kombinácia NSAID a nízkych dávok lieku, o ktorom uvažujeme, môže znížiť jeho vylučovanie obličkovými tubulmi.
Hepatotoxické lieky (na báze sulfasalazínu, azatioprínu, etanolu) zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity, hematotoxicity - hematotoxicity "Metotrexát". Súbežné používanie lieku a vykonávanie postupov radiačnej terapie môže vyvolať supresiu kostnej drene.
Pred začatím liečby metotrexátom (injekcie, či sa používajú tablety - na tom nezáleží), je potrebné vykonať všeobecný krvný test (na zistenie hladiny krvných doštičiek), biochémiu (na stanovenie hodnôt pečeňových enzýmov , albumín, bilirubín), urobte röntgen hrudníka. Okrem toho je potrebné preskúmať prácu obličiek, v niektorých prípadoch nebudú testy na hepatitídu a tuberkulózu nadbytočné.
Aby sa nezmeškal okamih rozvoja intoxikácie, je potrebné kontrolovať zloženie periférnej krvi (počet krvných doštičiek a leukocytov), fungovanie obličiek, aktivitu pečeňových transamináz, hladinu kyselina močová v krvnom sére. Pred každým použitím metotrexátu je potrebné skontrolovať sliznicu úst a hltanu, či nemajú vredy. Proces hematopoézy kostnej drene sa má sledovať na začiatku liečby, raz v priebehu liečby a po jej ukončení.
Forma uvoľňovania (tablety, injekcie) a dávkovanie sú hlavné faktory ovplyvňujúce cenu metotrexátu.
Cena balenia tabliet (50 ks.) S dávkou 2,5 mg sa môže pohybovať od 240 do 250 rubľov. Rovnaký počet tabliet s dávkou 5 mg je možné zakúpiť za množstvo 390 až 420 rubľov. Balenie lieku s najväčšou dávkou (10 mg) bude stáť kupujúceho 530-550 rubľov.
Injekčné riešenie je oveľa drahšie a cenové rozpätie je oveľa širšie. Napríklad 5 ampuliek lieku s dávkou 50 mg / 5 ml v niektorých lekárňach môže stáť asi 1200 - 1300 rubľov, v iných - 4900 rubľov.
Existujú pozitívne aj negatívne názory pacientov na liek "Metotrexát". Pri reumatoidnej artritíde boli recenzie väčšinou pozitívne (približne 80 % pacientov pociťovalo účinnosť v prvých 1-1,5 mesiacoch od začiatku liečby). Často však môžete počuť o negatívnom účinku lieku na telo pacienta, vývoji vedľajších účinkov rôznej závažnosti a z rôznych systémov a orgánov.
Na minimalizáciu Negatívny vplyv, "Metotrexát" by mal predpisovať výlučne ošetrujúci lekár a musí tiež vyvinúť liečebný režim a vybrať účinnú dávku.
Metotrexát (metotrexát)
50 ks. - polymérové plechovky (1) - kartónové balenia.
Protinádorové, cytostatické činidlo zo skupiny antimetabolitov, inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).
Inhibuje syntézu, opravu DNA a bunkovú mitózu. Na pôsobenie sú citlivé najmä rýchlo proliferujúce tkanivá: bunky zhubných nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústna dutina. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.
Perorálna absorpcia závisí od dávky: pri dávke 30 mg / m 2 sa dobre vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 60 %. Absorpcia sa znižuje, ak sa užíva v dávkach presahujúcich 80 mg/m2.
U detí s leukémiou sa absorpcia pohybuje od 23 % do 95 %. Čas na dosiahnutie C max je od 40 minút do 4 hodín Jedlo spomaľuje vstrebávanie a znižuje C max. Komunikácia s proteínmi - asi 50%, hlavne s albumínom.
Po distribúcii tkaniva vysoké koncentrácie metotrexát vo forme polyglutamátov sa nachádza v pečeni, obličkách a najmä v slezine, v ktorej sa metotrexát môže zadržiavať niekoľko týždňov či dokonca mesiacov.
Pri užívaní v terapeutických dávkach prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou. Preniká do materského mlieka.
Po perorálnom podaní je čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, hlavná časť - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) za vzniku farmakologicky aktívnej polyglutamínovej formy, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a tymidínu. T 1/2 u pacientov, ktorí dostávajú menej ako 30 mg / m 2 lieku, v počiatočnej fáze je 2-4 hodiny a v konečnej fáze (ktorá je dlhá) - 3-10 hodín pri použití malých a 8-15 hodiny - pri použití veľkých dávok lieku. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môžu obe fázy eliminácie liečiva výrazne predĺžiť.
Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme glomerulárna filtrácia a tubulárnou sekréciou, až 10 % sa vylučuje žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Eliminácia lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ťažkým ascitom alebo transsudátom je výrazne spomalená. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme polyglutamátov.
- akútna lymfoblastická leukémia a non-Hodgkinove lymfómy;
- trofoblastické nádory;
- plesňová mykóza v pokročilých štádiách;
- ťažké formy psoriázy;
- reumatoidná artritída (s neúčinnosťou iných metód liečby).
Použitie metotrexátu je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie, s výraznými zmenami funkcie obličiek a pečene, s hematologickými poruchami (ako je hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia), s akútnym štádiom infekčných ochorení, syndrómom imunodeficiencie, s precitlivenosť na metotrexát alebo iné zložky tablety, deti do 3 rokov.
Opatrne. S ascitom, výpotokom v pleurálnej dutine, peptickým vredom žalúdka a dvanástnika, ulceróznou kolitídou, dehydratáciou, dnou alebo nefrolitiázou v anamnéze, predchádzajúcou rádioterapiou alebo chemoterapiou, infekčnými ochoreniami vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej povahy.
Tablety metotrexátu sa užívajú perorálne. Dávky a termíny liečby sa stanovujú individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.
Trofoblastové nádory:
- 15-30 mg perorálne denne počas 5 dní v intervaloch jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5 krát.
- 50 mg 1-krát za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Priebeh liečby vyžaduje 300-400 mg.
Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby):
- 3,3 mg/m 2 v kombinácii s kým sa nedosiahne remisia, potom 15 mg/m 2-krát týždenne alebo 2,5 mg/kg každých 14 dní.
Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej liečby):
- 15-20 mg / m2 na 1 dávku 2-krát týždenne;
- 7,5 mg / m 2 denne počas 5 dní.
Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva súčasne alebo rozdelená do troch dávok s odstupom 12 hodín.Pre optimálny účinok sa môže týždenná dávka zvýšiť, pričom by nemala presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, má sa začať so znižovaním dávky, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. Pri juvenilnej chronickej artritíde u detí sú účinné dávky 10-30 mg/m2/týždeň (0,3-1 mg/kg).
Psoriáza:
Terapia metotrexátom sa uskutočňuje v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, pri dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa dávka znižuje, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.
Plesňová mykóza:
- 25 mg 2-krát týždenne. Zníženie dávky alebo zrušenie podávania lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.
Z hematopoetického systému: anémia (vrátane aplastickej), trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, eozinofília, pancytopénia, lymfoproliferatívne ochorenia, hypogamaglobulinémia, lymfadenopatia.
Z tráviaceho systému: anorexia, nauzea, vracanie, stomatitída, gingivitída, faryngitída, enteritída, erozívne a ulcerózne lézie a krvácanie z gastrointestinálneho traktu (vrátane melény, hematemézy), hepatotoxicita (akútna hepatitída, fibróza a cirhóza pečene, zlyhanie pečene, hypoalbuminémia, zvýšená aktivita "pečeňová transamináza), pankreatitída.
Zo strany nervový systém: bolesť hlavy, závrat, ospalosť, dyzartria, afázia, hemiparéza, paréza, kŕče; pri použití vo vysokých dávkach - prechodné poškodenie kognitívnych funkcií, emočná labilita; nezvyčajná citlivosť lebky, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie).
Zo strany orgánu zraku: konjunktivitída, porucha zraku (vrátane prechodnej slepoty).
Zo strany kardiovaskulárneho systému: perikarditída, perikardiálny výpotok, znížený krvný tlak, tromboembolizmus (vrátane arteriálnej trombózy, cerebrálnej trombózy, hlbokej žilovej trombózy, trombózy sietnicových žíl, tromboflebitídy, pľúcnej embólie).
Zo strany dýchací systém: zriedkavo - pľúcna fibróza, respiračné zlyhanie, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľnej), chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), príznaky potenciálne závažnej intersticiálnej pneumónie - suchý neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť, horúčka.
Z genitourinárneho systému:ťažká nefropatia alebo zlyhanie obličiek, azotémia, cystitída, hematúria, proteinúria, zhoršená spermatogenéza a ovogenéza, prechodná oligospermia, znížené libido, impotencia, dysmenorea, vaginálny výtok, gynekomastia, neplodnosť, potrat, smrť plodu, vývojové chyby plodu.
Zo strany kože: erytematózna vyrážka, svrbenie kože, žihľavka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, teleangiektázia, akné, furunkulóza, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza, ulcerácia a nekróza kože, exfoliatívna dermatitída. Pri liečbe psoriázy - pocit pálenia kože, bolestivé erozívne plaky na koži.
Z pohybového aparátu: artralgia, myalgia, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.
Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného).
Všeobecné reakcie: alergické reakcie až po anafylaktický šok, alergickú vaskulitídu, syndróm rozpadu nádoru, nekrózu mäkkých tkanív, neočakávaná smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane pneumocystovej pneumónie), cytomegalovírusové (CMV) infekcie (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľnej), nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zoster a Herpes simplex (vrátane diseminovaného herpesu), cukrovka, zvýšené potenie.
Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania metotrexátom, diagnostikuje sa podľa koncentrácie metotrexátu v plazme.
Liečba: Zavedenie špecifického antidota - kalciumfolinátu, pokiaľ možno okamžite, najlepšie v priebehu prvej hodiny, v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; následné dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, vykonáva sa hydratácia tela a alkalizácia moču, čo urýchľuje vylučovanie metotrexátu. Aby sa minimalizovalo riziko nefropatie v dôsledku tvorby zrazeniny liečiva alebo jeho metabolitov v moči, je potrebné pred každým podaním a každých 6 hodín počas celej doby užívania kalciumfolinátu dodatočne stanoviť pH moču. ako antidotum, kým plazmatická koncentrácia metotrexátu neklesne pod 0,05 µmol/l, aby sa zabezpečilo pH nad 7.
Zvyšuje antikoagulačnú aktivitu kumarínu alebo derivátov indandiónu a/alebo zvyšuje riziko krvácania znížením syntézy prokoagulačného faktora v pečeni a poruchou tvorby krvných doštičiek.
Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súčasnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov (alopurinol, kolchicín, sulfinpyrazón); užívanie urikozurických liekov proti dne môže zvýšiť riziko vzniku nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (najlepšie používaným). Súčasné podávanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoínu, sulfónamidov, derivátov sulfonylmočoviny, kyseliny aminobenzoovej, pyrimetamínu alebo trimetoprimu, množstva antibiotík (penicilín, tetracyklín, chloramfenikol), nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich lipidy (kolestyramín) zvyšuje toxicitu vytesňovania metotrexát v súvislosti s a/alebo znížením tubulárnej sekrécie, čo môže v niektorých prípadoch viesť k rozvoju závažných toxických účinkov, niekedy dokonca smrteľných.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) na pozadí vysokých dávok metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú elimináciu metotrexátu, čo môže viesť k smrti v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prestať užívať fenylbutazón 7-12 dní, piroxikam 10 dní, diflunisal a indometacín 24-48 hodín, ketoprofén a NSAID s krátkym T 1/2 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach a pri najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jej ukončení. Pri kombinovaní NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možné znížené vylučovanie metotrexátu obličkovými tubulmi) je potrebná opatrnosť. Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (ako je probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.
Antibiotiká, ktoré sa zle vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol), znižujú absorpciu metotrexátu a narúšajú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.
Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú riziko hepatotoxicity.
L-asparagináza znižuje protinádorový účinok metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.
Anestézia s použitím oxidu dusného môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.
Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa úprava dávkovacieho režimu na základe kontroly hematologických parametrov).
Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.
Metotrexát znižuje klírens teofylínu.
Neomycín na perorálne podanie môže znížiť absorpciu metotrexátu. Niekoľkým pacientom so psoriázou alebo mycosis fungoides liečenými metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (metoxsalen a ultrafialové ožarovanie (UVR)) bola diagnostikovaná rakovina kože.
Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. Metotrexát môže znížiť imunitnú odpoveď na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.
Podávanie amiodarónu pacientom liečeným metotrexátom na liečbu psoriázy môže spôsobiť ulceráciu kože.
Metotrexát je cytotoxický liek, preto je potrebné pri manipulácii s ním postupovať opatrne. Liek by mal predpisovať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním metotrexátu a je oboznámený s jeho vlastnosťami a vlastnosťami účinku. Vzhľadom na možný rozvoj závažných a dokonca smrteľných nežiaducich reakcií má lekár pacientov plne informovať o možných rizikách a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Pacienti podstupujúci liečbu metotrexátom majú byť riadne monitorovaní, aby sa včas identifikovali a vyhodnotili príznaky možných toxických účinkov a nežiaducich reakcií.
Pred začatím alebo obnovením liečby metotrexátom kompletný kompletný krvný obraz so stanovením hladín krvných doštičiek, biochemický krvný test so stanovením hodnôt pečeňových enzýmov, bilirubínu, sérového albumínu, röntgen hrudníka, vyšetrenie obličiek funkcie, v prípade potreby sa majú vykonať testy na tuberkulózu a hepatitídu.
Na včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3-5 dní počas prvého mesiaca, potom 1-krát za 7-10 dní, počas remisie - 1 krát za 1-2 týždne), činnosť "pečeňových" transamináz, funkcia obličiek (močovinový dusík, klírens kreatinínu a/alebo sérový kreatinín), koncentrácia kyseliny močovej v krvnom sére, periodicky vykonávať x -snímok hrudníka, vyšetrenie ústnej sliznice a hltana na prítomnosť ulcerácie pred každou aplikáciou. Pred liečbou, 1 krát počas liečby a na konci kurzu sa odporúča sledovať stav krvotvorby kostnej drene.
Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju symptómov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvinie po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 roky alebo dlhšie) alebo po dosiahnutí celkovej kumulatívnej dávky aspoň 1,5 g a môže viesť k nepriaznivému výsledku. Hepatotoxický účinok môže byť spôsobený aj zaťaženou sprievodnou anamnézou (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a vysokým vekom. Vzhľadom na toxické účinky lieku na pečeň počas liečby by sa pacientom malo zdržať predpisovania iných hepatotoxických liekov, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Pacienti užívajúci iné hepatotoxické lieky (napr. leflunomid) majú byť starostlivo sledovaní.
Na objektivizáciu funkcie pečene spolu s biochemickými parametrami sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred alebo 2-4 mesiace po začatí liečby; s celkovou kumulatívnou dávkou 1,5 g a po každom ďalšom 1-1,5 g Pri stredne ťažkej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; pri miernej fibróze sa zvyčajne odporúča opakovaná biopsia po 6 mesiacoch. Počas počiatočnej liečby sú možné menšie histologické zmeny v pečeni (menší portálny zápal a tukové zmeny), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo zastavenie liečby, ale naznačuje potrebu opatrnosti pri používaní lieku
S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť pre vysoké riziko vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny, čo môže viesť k smrti pacienta.
Nevystavujte nechránenú pokožku nadmernému slnečnému žiareniu ani nezneužívajte UV lampu (možná fotosenzitívna reakcia). Vzhľadom na účinok na imunitný systém môže metotrexát zhoršiť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v intervale od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; ostatní členovia rodiny pacienta, ktorí s ním žijú, by mali odmietnuť očkovanie perorálnou vakcínou proti detskej obrne (vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, alebo nosiť ochrannú masku zakrývajúcu nos a ústa). Pacientky v plodnom veku oboch pohlaví a ich partneri majú počas liečby metotrexátom a po liečbe najmenej 3 mesiace u mužov a najmenej jeden ovulačný cyklus u žien používať spoľahlivú antikoncepciu.
Po liečbe vysokými dávkami metotrexátu sa odporúča použitie kalciumfolinátu na zníženie jeho toxicity.
Keďže metotrexát môže ovplyvniť centrálny nervový systém (pocit únavy, závraty), pacienti užívajúci liek by sa mali zdržať vedenia vozidiel alebo potenciálne nebezpečných mechanizmov.
Má teratogénny účinok: môže spôsobiť smrť plodu, vrodené deformácie. V prípade, že žena počas liečby metotrexátom otehotnie, treba zvážiť otázku ukončenia gravidity z dôvodu rizika nežiaducich účinkov na plod. Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, počas celej doby liečby sa má dojčenie prerušiť.
Podmienky výdaja z lekární
Liek sa vydáva na lekársky predpis.
Uchovávajte liek na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.
Čas použiteľnosti - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Reumatoidná artritída je zápalový proces vo vnútri kĺbov, ktorý vzniká v dôsledku oslabeného ľudského imunitného systému a tiež ako komplikácia po infekčnom ochorení. Zložitosť, a čo je najdôležitejšie, podvod spočíva v tom, že choroba vždy postihuje párové kĺby: lakeť, rameno, koleno. Dôležité je, že okrem samotných kĺbov môže toto ochorenie postihnúť aj iných. vnútorné orgány- srdce, pľúca, dotýkať sa kože. Charakteristické príznaky tohto ochorenia sú:
Je tiež možná zvýšená teplota. Hneď ako na sebe spozorujete aspoň jeden z príznakov, určite navštívte lekára!
Hneď vás upozorníme, že reumatoidnú artritídu, ako aj iné druhy artritídy, nie je možné úplne vyliečiť. Maximálnym možným výsledkom liečby je blokovanie aktívneho vývoja ochorenia. Preto je komplex liekov a fyzioterapeutických postupov zameraný na odstránenie zápalového procesu, obnovenie aktívneho pohybu kĺbu a zabránenie ďalšiemu šíreniu ochorenia. Lekárske ošetrenie Odporúča sa začať čo najskôr, čo vám umožní počítať s dobrým výsledkom v budúcnosti.
Reumatoidná artritída sa lieči dvoma typmi liekov:
Prvá skupina liekov je zameraná na zníženie a blokovanie zápalový proces, a druhý - spomaliť alebo zabrániť zničeniu kĺbu.
Druhá skupina liekov má tendenciu spôsobiť remisiu, teda výrazné oslabenie alebo vymiznutie príznakov ochorenia. Nadradenosť v zozname základných liekov má právom metotrexát.
Metotrexát - liek, ktorý patrí do skupiny základných liekov na liečbu artrózy. Dodnes sa etabloval medzi lekármi, pacientmi, ako jeden z najúčinnejších liekov v boji proti reumatoidnej artritíde. Metotrexát sa predpisuje počas ťažkej a aktívnej fázy priebehu ochorenia, keď nesteroidné lieky (NSAID) zamerané na zmiernenie zápalového procesu už nedokážu zvládnuť.
Ako každý iný pomaly pôsobiaci (základný) liek, metotrexát negatívne ovplyvňuje funkcie pečene a buniek kostnej drene. Vzhľadom na to, že liek potláča imunitný systém, je možné aktivovať ochorenia vírusovými a infekčné choroby. Preto v čase vymenovania je potrebné vziať do úvahy možné riziká z liečenia.
Liek "Metotrexát" je liek, ktorý pomáha spomaliť a blokovať rozvoj artritídy. Dostupné vo forme tabliet, ako aj vo forme na injekciu.
Najčastejšie sa predpisuje tabletová forma lieku "Metotrexát", ale v prípade vedľajších účinkov v gastrointestinálnom trakte (nevoľnosť, vracanie) sa používajú intramuskulárne alebo subkutánne injekcie.
Predpokladom pred vymenovaním "metotrexátu" sú nasledujúce testy:
V celkom určite vykonáva sa rádiografia, ako aj ultrazvukové vyšetrenie stavu pečene.
Poznámka! Presné dávkovanie "Metotrexátu" môže predpísať iba ošetrujúci lekár.
Začnite s minimálnou dávkou 2,5 mg. Postupne je možné dávku zvýšiť na 26 mg. Jednorazová dávka lieku "Metotrexát" je predpísaná v závislosti od stavu pacienta. Každé dva až tri týždne je pacient vyšetrený av prípade potreby sa môže upraviť dávkovanie lieku. Prvé výsledky po začiatku užívania lieku sa pozorujú po piatich až šiestich týždňoch. Maximálny účinok užívania lieku "Metotrexát" sa objaví do šiestich mesiacov od prvej dávky.
Dôležitá podmienka pri spracovaní údajov liek je dodržiavať termíny. Užívajú liek v ten istý deň, pričom odmietajú užívať protizápalové lieky.
V situáciách, kedy samotný metotrexát nestačí na normálnu liečbu, sa liek kombinuje s liekmi ako cyklosporín, leflunomid, hydroxychlorochín a sulfasalazín.
Existuje množstvo chorôb, pri ktorých je použitie "metotrexátu" veľmi nežiaduce:
Snažte sa neprichádzať do kontaktu s chorými ľuďmi infekčné choroby, obmedzte slnečné žiarenie na minimum. Je prísne zakázané používať alkoholické nápoje. Ak užívate ďalšie lieky, povedzte o tom svojmu lekárovi, pretože sa môže zvýšiť negatívny účinok na pečeň.
Dodržiavanie všetkých vyššie uvedených upozornení a odporúčaní vám pomôže vykonávať liečbu metotrexátom s najväčšou účinnosťou a zároveň znížiť negatívny vplyv na organizmus.
Vzorec: C20H22N8O5, chemický názov N-metylamino]benzoyl]-L-glutámová kyselina (a ako dvojsodná soľ).
Farmakologická skupina: antineoplastické látky / antimetabolity / antagonista kyseliny listovej.
Farmakologický účinok: cytostatikum, protinádorové, imunosupresívne.
Metotrexát inhibuje enzým dihydrofolátreduktázu, pôsobením ktorej sa z kyseliny dihydrofolovej syntetizuje kyselina tetrahydrofolová, ktorá je zase donorom jednouhlíkových skupín pri tvorbe tymidylátových a purínových nukleotidov potrebných na syntézu DNA. Metotrexát je tiež polyglutaminovaný v bunkách a tvoria sa metabolity, ktoré inhibujú nielen dihydrofolátreduktázu, ale aj iné folát-dependentné enzýmy, vrátane 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotid transamylázy, tymidylátsyntetázy. Metotrexát inhibuje bunkovú mitózu, opravu a syntézu DNA, má menší vplyv na syntézu bielkovín a RNA. Metotrexát má špecifickosť pre S-fázu, je účinný proti tkanivám s vysokou proliferatívnou aktivitou buniek a spomaľuje rast malígnych novotvarov.
Najcitlivejšie na metotrexát sú aktívne sa deliace nádorové bunky, ďalej embryo, kostná dreň, črevná sliznica, dutina ústna, močový mechúr. Metotrexát má teratogénne vlastnosti, má cytotoxický účinok. Pri vykonávaní štúdií karcinogenity sa zistilo, že metotrexát vedie k chromozomálnemu poškodeniu v bunkách ľudskej kostnej drene a živočíšnych somatických bunkách, ale tieto informácie neumožnili vyvodiť konečné závery o prítomnosti karcinogenity lieku.
Metotrexát je účinný pri liečbe bronchiálnej astmy závislej od steroidov, chronickej ulceróznej kolitídy, Crohnovej choroby, Reiterovho syndrómu, mycosis fungoides (v neskorých štádiách), psoriatickej artritídy, retikulárnej erytrodermie, juvenilnej reumatoidnej artritídy, na prevenciu reakcií štepu proti hostiteľovi . Pri perorálnom podaní sa 30 mg/m2 alebo menej úplne a rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte (biologická dostupnosť je približne 60 %). U detí s leukémiou je úroveň absorpcie lieku od 23 do 95%. Keď sa dávka zvýši na 80 mg / m2, absorpcia metotrexátu sa výrazne zníži. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 1-2 hodinách pri perorálnom podaní a po 0,5-1 hodine pri intravenóznom podaní. Jedenie spomalí dobu absorpcie asi o 0,5 hodiny, ale neovplyvní stupeň absorpcie a biologickej dostupnosti. 50-60% sa viaže na bielkoviny (hlavne albumín). V obmedzenom rozsahu (v závislosti od dávky) prechádza krvou a mozgom, dostáva sa do materského mlieka a prechádza placentárnou bariérou a má teratogénny účinok na plod. V bunkách (nielen v pečeni) sa metabolizuje za vzniku polyglutamátov, ktoré sa pôsobením hydroláz môžu premeniť na metotrexát. Pri perorálnom podaní sa čiastočne metabolizuje črevnou mikroflórou. Malé množstvo polyglutaminovaných derivátov sa dlhodobo zadržiava v tkanivách. Trvanie expozície a retenčný čas týchto aktívnych metabolitov závisí od typu tkaniva, buniek a typu nádoru. Malé množstvo metotrexátu sa metabolizuje na 7-hydroxymetotrexát. Akumulácia tohto metabolitu nastáva po užití vysokých dávok lieku, ktoré sa predpisujú na liečbu osteosarkómu.
Terminálny eliminačný polčas závisí od dávky a je 3-10 hodín pri použití nízkych dávok a 8-15 hodín pri použití vysokých dávok lieku. 80 – 90 % intravenóznej dávky metotrexátu sa vylučuje obličkami počas dňa v nezmenenej forme a menej ako 10 % sa vylučuje žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši, pri použití vysokých dávok klesá. Eliminácia metotrexátu u pacientov s pleurálnym výpotkom alebo ťažkým ascitom je pomalá.
Chorionický karcinóm maternice, nádory centrálneho nervového systému (leukemoidná infiltrácia mozgových blán); akútna lymfocytová leukémia; rakovina prsníka; rakovina krku a hlavy; rakovina močového mechúra, pľúc, žalúdka; non-Hodgkinov lymfóm; Hodgkinova choroba; retinoblastóm; Ewingov sarkóm; osteosarkómu; sarkóm mäkkých tkanív; reumatoidná artritída; refraktérna psoriáza (iba s presnou diagnózou a odolnosťou voči inej liečbe).
Metotrexát sa užíva perorálne, podáva sa parenterálne (intraarteriálne, intravenózne, intramuskulárne, intratekálne), v závislosti od indikácie. Dávky sa vyberajú individuálne v závislosti od typu nádoru, jeho štádia, znášanlivosti a účinnosti liečby. Používané dávky metotrexátu sa v súlade s liečebnými režimami delia na nízke (alebo obvyklé) (jednorazová dávka menej ako 100 mg/m2), stredné (jednorazová dávka je 100–1000 mg/m2) a vysoké (jednorazová dávka viac viac ako 1000 mg/m2). Liečba nízkymi dávkami (bez prekrytia kalciumfolinátom): 15–20 mg/m2 intravenózne dvakrát týždenne alebo 30–50 mg/m2 intravenózne raz týždenne alebo 15 mg/m2 intravenózne (IM) denne počas 5 dní, opakovane každý druhý deň 2-3 týždne.
Liečba strednou dávkou: IV 50–150 mg/m2 (bez kalciumfolinátového krytu) opakovaná po 2–3 týždňoch alebo 240 mg/m2 (intravenózna infúzia počas 24 hodín pod kalciumfolinátom) opakovaná po 4–7 dňoch; alebo 500-1000 mg/m2 (intravenózna infúzia počas 36-42 hodín pod krytom kalciumfolinátu) s opakovaním o 2-3 týždne.
Liečba vysokými dávkami (pod krytom kalciumfolinátu): 1000-1200 mg/m2 (intravenózna infúzia 1-6 hodín) s opakovaním po 1-3 týždňoch (nutné sledovanie hladiny metotrexátu v krvi). 8–12 mg/m2 alebo 0,2–0,5 mg/kg telesnej hmotnosti sa podáva intratekálne každé 2–3 dni, maximálna dávka je 15 mg/m2; po znížení symptómov sú intervaly medzi liečebnými cyklami 1 týždeň, v skutočnosti sú 1 mesiac, kým sa ukazovatele cerebrospinálnej tekutiny nevrátia do normálu; profylaktické intratekálne injekcie sú indikované každých 6-8 týždňov.
Pri ťažkej generalizovanej rezistentnej psoriáze, vrátane psoriatickej artritídy a iných autoimunitných ochorení, sa metotrexát podáva parenterálne 10–50 mg v týždenných intervaloch; s reumatoidnou artritídou - raz týždenne intramuskulárne 5-15 mg, maximálna dávka je 25 mg týždenne. Vnútri (pred jedlom); počiatočná dávka je 2,5-5 mg, potom sa dávka postupne zvyšuje na 7,5-25 mg týždenne, maximálna celková dávka za týždeň je 25 mg.
Metotrexát na parenterálne podanie vo forme lyofilizovaného prášku nie je vhodný na intratekálne podanie z dôvodu prítomnosti konzervačnej látky.
Počas a po liečbe metotrexátom je potrebné vyhnúť sa počatiu (u žien - aspoň jeden ovulačný cyklus, u mužov aspoň 3 mesiace po liečbe). Po liečbe metotrexátom je potrebné použiť kalciumfolinát na zníženie toxických účinkov lieku. Je potrebné dodržiavať pravidlá používania a ničenia metotrexátu. Metotrexát používajte len pod prísnym lekárskym dohľadom. Na včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné pravidelne monitorovať stav periférnej krvi, aktivitu pečeňových transamináz, funkčný stav obličiek a pravidelne vykonávať röntgenové vyšetrenie hrudnej dutiny. Liečba metotrexátom sa ruší, ak je počet lymfocytov v krvi nižší ako 1,5 109/l, neutrofilov - menej ako 0,2 109/l, krvných doštičiek menej ako 75 109/l. Zvýšenie kreatinínu o 50 % alebo viac z počiatočnej hladiny vyžaduje prehodnotenie klírensu kreatinínu. Zvýšenie obsahu bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú kúru. Štúdium hematopoézy kostnej drene sa má vykonať pred začiatkom liečby, raz počas liečby a na konci liečby. Obsah metotrexátu v plazme sa musí stanoviť ihneď po ukončení podávania, ako aj po dni, 2 a 3 dňoch. Pri terapii zvýšenými a vysokými dávkami je potrebné sledovať pH moču. Terapia vysokými a vysokými dávkami metotrexátu je kombinovaná so zvýšenou hydratáciou. Keď sa objaví ulcerózna stomatitída a hnačka, liečba metotrexátom sa preruší. S rozvojom pľúcnej toxicity sa liečba metotrexátom prerušuje kvôli možnosti ireverzibilných toxických účinkov na pľúca. Je potrebné vyhnúť sa používaniu alkoholu a liekov, ktoré majú hepatotoxicitu; dlhodobé vystavenie slnku. Pri kombinovanej terapii je potrebné použiť každý liek v určenom čase; ak sa vynechá dávka, liek sa neužije a dávka sa nezdvojnásobí. Počas liečby metotrexátom sa očkovanie neodporúča a treba sa tiež vyhnúť kontaktu s pacientmi s bakteriálnymi infekciami, s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne. Živé vírusové vakcíny by sa nemali používať u pacientov s leukémiou v remisii do 3 mesiacov po poslednom cykle chemoterapie. Výskyt čiernej, dechtovej stolice, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, príznaky útlmu kostnej drene, bodkované červené škvrny na koži, krv v moči alebo stolici si vyžaduje naliehavú lekársku pomoc. Je potrebné pokúsiť sa vyhnúť situáciám, v ktorých je možný rozvoj krvácavých krvácaní, ako aj zranení. Ascites, pleurálne exsudáty, výpotok v oblasti chirurgických rán môže viesť k intoxikácii tela metotrexátom. U neutropenických pacientov, u ktorých sa rozvinie hypertermia, by sa antibiotiká mali začať empiricky.
Precitlivenosť, anémia (vrátane hypo- a aplastickej), imunodeficiencia, leukopénia, leukémia s hemoragickým syndrómom, trombocytopénia, zlyhanie obličiek alebo pečene.
Infekčné ochorenia, nedávne operácie, vredy tráviaceho traktu a ústnej dutiny, obličkové kamene alebo dna v anamnéze (riziko rozvoja hyperurikémie), v detstve a starobe.
Metotrexát je počas gravidity kontraindikovaný. Počas liečby metotrexátom sa má dojčenie prerušiť.
Nervový systém a zmyslové orgány: encefalopatia, závraty, rozmazané videnie, bolesť hlavy, ospalosť, bolesť chrbta, afázia, stuhnutosť krku, paralýza, kŕče, hemiparéza, únava, zmätenosť, slabosť, ataxia, podráždenosť, tremor, kóma, nadmerné slzenie, konjunktivitída, katarakta, kortikálna slepota, fotofóbia ;
obehový a krvný systém: anémia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, hypogamaglobulinémia, lymfopénia, septikémia spôsobená leukopéniou, krvácanie, perikarditída, hypotenzia, exsudatívna perikarditída, tromboembolické zmeny (cerebrálna trombóza, arteriálna trombóza, hlboká žilová trombóza, tromboflebóza, pulmonálna trombóza, renálna vena);
zažívacie ústrojenstvo: zápal ďasien, ulcerózna stomatitída, faryngitída, nauzea, anorexia, vracanie, ťažkosti s prehĺtaním, hnačka, meléna, gastrointestinálne krvácanie, slizničná ulcerácia, poškodenie pečene, enteritída, cirhóza a fibróza pečene; dýchací systém: pľúcna fibróza, intersticiálna pneumonitída, exacerbácia pľúcnych infekcií;
močový systém: cystitída, azotémia, nefropatia, hematúria, ťažká nefropatia, hyperurikémia, dysmenorea, narušená spermatogenéza a oogenéza, nestabilná oligospermia, defekty plodu;
kožné kryty: svrbenie, kožný erytém, vypadávanie vlasov, fotosenzitivita, akné, ekchymóza, furunkulóza, de- alebo hyperpigmentácia kože, olupovanie, tvorba pľuzgierov, telangiektázia, folikulitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza;
alergické reakcie: zimnica, horúčka, žihľavka, vyrážka, anafylaxia;
ostatné: imunosupresia, oportúnna infekcia (vírusová, bakteriálna, protozoálna, mykotická), vaskulitída, osteoporóza.
Predĺžená a zvýšená expozícia metotrexátu, ktorá vedie k intoxikácii, je uľahčená kombinovaným užívaním barbiturátov, nesteroidných protizápalových liekov, sulfónamidov, tetracyklínov, kortikosteroidov, trimetoprimu, kyseliny paraaminohippurovej a paraaminobenzoovej, chloramfenikolu, probenecidu. Kyselina listová a jeho deriváty znižujú účinnosť metotrexátu. Metotrexát zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (deriváty indandiónu alebo kumarínu) a zvyšuje možnosť krvácania. Penicilíny znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri kombinovanom použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovať účinok metotrexátu. Absorpcia metotrexátu (na perorálne použitie) môže znížiť neomycín (na perorálne použitie). Ak niektoré lieky majú rovnaký účinok na krv a hematopoetický systém ako metotrexát, potom pri použití spolu s metotrexátom dochádza k zvýšeniu inhibície hematopoézy. Pri kombinácii s metotrexátom a cytarabínom je možné vyvinúť synergický cytotoxický účinok. Pri kombinovanom použití intratekálneho metotrexátu s parenterálnym acyklovirom je možný vývoj neurologických porúch. Kombinácia metotrexátu so živými vírusovými vakcínami môže viesť k zintenzívneniu procesu replikácie vakcínového vírusu, zníženiu tvorby protilátok v reakcii na podanie inaktivovaných aj živých vakcín a k zvýšeniu nežiaducich účinkov vakcíny.
Pri predávkovaní metotrexátom nie sú žiadne špecifické príznaky. Okamžité podanie kalciumfolinátu je nevyhnutné na neutralizáciu toxických účinkov metotrexátu na červenú kostnú dreň. Dávka kalciumfolinátu by nemala byť nižšia ako dávka metotrexátu, podáva sa počas prvej hodiny; podľa potreby sa podávajú nasledujúce dávky. Taktiež je potrebné zvýšiť hydratáciu organizmu, alkalizáciu moču, aby nedochádzalo k vyzrážaniu metotrexátu a jeho metabolitov v sedimente v močových cestách.
